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先天性角化不良（DC）诊断困难，研究人员针对其早期诊断特征展开研究。通过对病例和文献分析发现，广泛持续性舌部溃疡可作为 DC 早期特征，这有助于 DC 的早期发现与干预，对改善患者预后意义重大。
在医学的神秘领域中，有一种罕见且致命的疾病 —— 先天性角化不良（Dyskeratosis congenita，DC），它如同隐藏在黑暗中的 “杀手”，悄然威胁着患者的生命健康。DC 患者常出现皮肤色素沉着、指甲营养不良和口腔白斑（Oral Leukoplakia，OLK）这经典三联征，但仅依靠这些多变的症状和多系统受累表现来诊断 DC 极具挑战性。部分患者可能在疾病早期并不呈现完整的经典三联征，还有些患者甚至完全没有这些典型症状，这就导致很多 DC 患者不能及时被发现，延误了最佳治疗时机。因此，寻找一个能在早期就提示 DC 的特征，成为医学研究的当务之急。
为了解开这个医学难题，四川大学华西口腔医院的研究人员挺身而出，踏上了探索之旅。他们进行了一项意义非凡的研究，最终发现广泛和持续性的舌部溃疡是 DC 的一个早期且实用的临床标志物。即使患者没有出现 DC 的经典三联征，舌部溃疡也能引发对 DC 的怀疑，这一发现为早期诊断 DC 带来了新的曙光，对改善患者的预后有着不可估量的意义。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，引起了医学界的广泛关注。
研究人员为了开展这项研究，运用了多种关键技术方法。首先，他们在 PubMed 数据库进行了全面的文献检索，筛选出与 DC 相关的英文文献。同时，纳入了四川大学华西口腔医院的 6 例 DC 患者，组成 452 例 DC 患者的队列进行综合分析。在分析过程中，运用 R 软件进行统计学分析，以此探究 DC 患者的诊断年龄、经典三联征出现情况、基因突变以及口腔溃疡相关特征之间的关系 。
研究人员取得了一系列令人瞩目的成果：
- 口腔溃疡作为 DC 的独立特征：通过对两个典型病例的深入研究发现，口腔溃疡有可能是 DC 独立的早期特征。例如，1 例 1 岁 2 个月的男性患者，舌部出现溃疡，同时基因检测显示 DKC1 基因突变，且端粒长度缩短，最终确诊为 DC，此时他并没有出现经典三联征的其他症状。另外 1 例 4 岁男性患者，最初舌部出现糜烂，随着时间推移，发展为典型的 OLK，这表明口腔病变可能从溃疡逐渐发展为 OLK。
- 口腔溃疡是 DC 早期怀疑的可行特征：对 452 例 DC 患者（包括研究队列中的 6 例）进行综合回顾分析后发现，34 例患者存在口腔溃疡。与经典三联征随年龄分散出现不同，溃疡主要出现在 0 - 10 岁的儿童中，且有口腔溃疡的患者诊断年龄显著小于无口腔溃疡的患者，这充分说明口腔溃疡是 DC 可行表现中的早期特征。
- 口腔溃疡的定位及与 DKC1 基因突变的关联：研究发现，在有口腔溃疡的 DC 患者中，47% 的患者溃疡仅出现在舌部，12% 的患者舌部和颊黏膜都有溃疡。而且，有口腔溃疡的 DC 患者中 DKC1 基因突变的发生率（56%）显著高于无口腔溃疡的患者（16%），这表明舌部溃疡与 DKC1 基因突变密切相关。
研究结论和讨论部分具有极其重要的意义。该研究明确了广泛和持续性舌部溃疡即使在没有经典三联征或骨髓衰竭（Bone Marrow Failure，BMF）的情况下，也能提示 DC，为早期发现和干预 DC 提供了关键线索。从机制上讲，DC 患者携带的 DKC1 等基因突变，会导致端粒酶活性降低、端粒缩短，影响细胞正常功能。舌部黏膜组织再生迅速，对细胞更新需求高，端粒酶活性受损后，更易出现溃疡。此外，其他端粒相关基因的变异也会加重病情，引发黏膜溃疡。这一研究成果挑战了现有的 DC 临床诊断标准，倡导将舌部溃疡纳入 DC 的主要指示性表现，为 DC 的早期诊断和治疗开辟了新的方向，有望拯救更多 DC 患者的生命，改善他们的生活质量，推动了罕见病领域的医学发展。
