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为解决 HIV 感染治疗中耐药突变阻碍治疗成功的问题，研究人员开展了对中东和北非（MENA）地区 HIV 耐药及相关因素的系统性研究。结果发现该地区不同国家耐药率有差异，多种亚型与耐药相关。这为优化 ART 治疗策略提供依据。
在全球健康版图中，传染病始终是影响人类生命健康的重要因素。尤其是在发展中国家，它们更是成为了导致人们生病甚至死亡的 “罪魁祸首”。人类免疫缺陷病毒（HIV）感染就是其中之一，这种病毒就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，悄无声息地侵蚀着人体的免疫系统。
随着医疗技术的进步，抗逆转录病毒药物（ART）的出现，为 HIV 感染者带来了新的希望。ART 就像是一群勇敢的 “战士”，能够抑制 HIV 的复制，降低其传播风险，延缓艾滋病（AIDS）的进展，让感染者能够延长生命，回归正常生活。然而，“魔高一尺，道高一丈”，HIV 在与 ART 的对抗中逐渐产生了耐药性。这就好比病毒给自己穿上了一层 “铠甲”，使得 ART 的效果大打折扣，不仅限制了治疗选择，还增加了治疗失败的风险，让 HIV 感染者的未来再次陷入阴霾。
中东和北非（MENA）地区在 HIV 研究领域一直处于数据匮乏的状态，人们对该地区的 HIV/AIDS 疫情了解十分有限。尽管该地区多数国家的 HIV1感染率看似较低，但从 2010 年到 2023 年，新增病例数量却呈现出惊人的 116% 增长。而且，在一些如注射吸毒者（IDUs）和男男性行为者（MSM）等高风险人群中，HIV 的传播情况也不容乐观。这些高风险人群不仅自身感染 HIV 的可能性大，还可能在治疗不规范的情况下传播耐药菌株，使得问题更加复杂。此外，该地区的文化和社会规范也成为了阻碍，让边缘化群体难以获得有效的医疗服务，进一步加剧了 HIV 耐药问题的严重性。
为了揭开 MENA 地区 HIV 耐药的神秘面纱，来自伊朗设拉子医科大学健康研究所 HIV/AIDS 研究中心的 Nastaran Khodadad、Ava Hashempour 等研究人员挺身而出，开展了一项系统性回顾研究。他们的研究成果发表在《Virology Journal》上，为我们了解该地区的 HIV 耐药情况提供了宝贵的信息。
在这场与 HIV 的 “较量” 中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们进行了全面的文献检索，在 Scopus、Web of Science、PubMed 和 Google Scholar 等多个数据库中，精心筛选出 2004 年至 2024 年间与 MENA 地区 HIV 耐药相关的研究。随后，制定了标准化的筛选流程，对文献进行层层筛选，最终确定了 41 项符合要求的研究。接着，研究人员从这些研究中提取了丰富的数据，涵盖研究周期、地区、样本特征、治疗方案、耐药突变情况等多方面信息。最后，通过对比分析不同群体、不同药物类别以及不同地区的耐药情况，探寻其中的规律和影响因素。
下面，让我们一起来看看研究人员的重大发现。
- 人口统计学数据：研究人员从 MENA 地区 12 个国家的 41 项研究中收集了 5523 个样本，这些样本来自初治（ART-na?ve）和经治（ART-experienced）的 HIV 感染者。其中，以色列和伊朗的样本数量较多，分别占 37.42% 和 32.66%。参与研究的人群中，男性与女性的比例约为 2.3，平均年龄在 32 - 45 岁之间。性传播、母婴传播和吸毒传播是主要的感染途径。
- 亚型分布：通过系统的分析，研究人员发现该地区 HIV1亚型分布广泛。在伊朗，CRF35_AD 亚型占主导；土耳其则以 B 亚型居多；科威特和以色列主要是 CRF01_AE 亚型；巴基斯坦以 A1 亚型为主；北非国家则存在如 CR02_AG、C 和 D 等非 B 亚型。此外，还有一些相对少见的亚型也在该地区被发现。
- 治疗方法：在治疗方面，研究涉及的目标人群包括初治和经治的 HIV 感染者。对于经治患者，多数国家的首选治疗方案是两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），如拉米夫定（3TC）、齐多夫定（AZT）、替诺福韦（TDF）和阿巴卡韦（ABC），联合一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs），如依非韦伦（EFV）或奈韦拉平（NVP）。部分研究还对整合酶链转移抑制剂（INSTIs）相关的突变进行了检测。
- 耐药情况：研究结果显示，在初治人群中，不同国家的耐药突变率有所不同，土耳其的耐药率最高，达到 53.57% ，巴基斯坦最低。对 NNRTIs、NRTIs、PIs 和 INSTIs 的耐药率分别在 6.1 - 21%、5.2 - 12.2%、2.4 - 9.1% 和 0 - 8.1% 之间。在经治人群中，以色列和伊朗的耐药率较高，分别为 52.78% 和 43.03%。不同药物类别的耐药率为：NRTIs 50 - 78.8%，NNRTIs 16 - 53%，PIs 2 - 26%，INSTIs 4 - 8.3%。同时，研究还发现了不同药物类别中常见的耐药突变，如 NRTIs 中的 M184V、D67N 等；NNRTIs 中的 K103N、K101E 等；PIs 中的 M36I、H69K 等；INSTIs 中的 R263K、L74I 等。
综合研究结果，研究人员得出了一系列重要结论。在 MENA 地区，以色列、巴基斯坦和伊朗的耐药情况较为突出。无论是初治还是经治的 HIV 感染者，对逆转录酶抑制剂（RTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药率都较高。因此，对于新诊断的 HIV 感染者或对 RTIs 和 PIs 产生耐药的患者，推荐使用 INSTIs 类药物，这可能会提高治疗的成功率。此外，HIV 的多种亚型，如 B、CRF35 - AD、CRF01 - AE、A1、CR02 - AG、C 和 D 等，与耐药的发生密切相关。目前常用的 HIV 耐药分析数据库，如斯坦福（Stanford）和 ANRAS，主要侧重于 B 亚型的研究，但 MENA 地区除了 B 亚型外，其他亚型也广泛存在，这可能会影响这些数据库对该地区非 B 亚型耐药分析的准确性。
这项研究具有重要的意义。它首次深入地揭示了 MENA 地区初治和经治 HIV 感染者的 ART 耐药模式，为该地区制定更有效的 HIV 治疗策略提供了关键依据。同时，研究还强调了加强耐药监测、提高患者治疗依从性以及优化治疗方案的重要性。未来，研究人员可以基于这些发现，进一步探索适合该地区的个性化治疗方案，为 HIV 感染者带来更多的希望。
