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软脑膜疾病（LMD）致死率高、治疗手段有限。研究人员开展质子颅脊髓照射（pCSI）治疗 LMD 的研究，分析 9 例患者情况，发现 pCSI 安全性尚可，年轻、KPS 评分高及联合靶向治疗患者生存较好。该研究为 LMD 治疗提供新思路123。
在医学的漫漫探索之路上，软脑膜疾病（Leptomeningeal disease，LMD）宛如一座难以翻越的险峻山峰，横亘在患者与健康之间。LMD 是指恶性细胞播散至脑脊液（CSF）填充的围绕脑和脊髓的软脑膜空间，它是癌症的致命并发症 。临床上，仅 5% - 10% 的实体瘤患者会被检测出患有 LMD，但实际可能被低估，因为在所有患有恶性肿瘤且有神经系统症状的患者中，高达 30% 在尸检时才发现患有 LMD。随着成像技术进步和全身疾病控制改善，LMD 病例却呈上升趋势。然而，其预后依旧十分糟糕，即便接受治疗，患者的总生存期（Overall Survival，OS）通常也只有 4 - 6 个月；若不治疗，生存期往往更短，仅有数周 至几个月
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当前针对 LMD 的治疗主要是姑息性的，治愈几乎难以实现。光子野内放疗（Photon involved - field radiotherapy，IFRT）作为局部姑息治疗的标准方法，却难以实现持久的疾病控制。全身治疗，如鞘内化疗，受血脑屏障和 LMD 的弥漫性影响，长期疗效受限。虽然新型药物或许能带来转机，但目前仍未找到理想的解决方案。而光子颅脊髓照射虽可覆盖 LMD 的扩散范围，但用于成年患者时，会引发如恶心、呕吐和严重骨髓抑制等难以忍受的毒性反应。在这样的困境下，质子颅脊髓照射（Proton craniospinal irradiation，pCSI）凭借粒子治疗独特的剂量学优势，为攻克 LMD 带来了新的希望。
来自美国马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）、哈佛医学院（Harvard Medical School）等机构的研究人员，为了探寻 pCSI 在治疗 LMD 中的作用，开展了一项具有重要意义的研究。他们对接受 pCSI 治疗 LMD 的成年患者进行了分析，评估患者、肿瘤和治疗特征以及临床结果。研究成果发表在《Radiation Oncology》杂志上。
研究人员采用了回顾性队列研究方法，分析了在其机构接受 pCSI 治疗 LMD 的所有成年患者 。纳入标准为经病理证实患有实体肿瘤且通过成像和 / 或脑脊液细胞学确诊 LMD 的患者。pCSI 治疗采用点扫描技术，利用 Astroid 治疗计划系统进行规划，通过 2D kV 成像进行图像引导。研究中对患者、肿瘤和治疗特征进行描述性统计分析，依据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0 对毒性进行分级 ，采用 Kaplan - Meier 估计器进行时间 - 事件分析567。
研究共纳入 9 例患者，治疗时间在 2023 年 2 月至 2024 年 2 月之间。患者的中位年龄为 58.6 岁，Karnofsky 功能状态评分（KPS）中位数为 80%。最常见的原发性疾病是乳腺癌（33.3%），55.5% 的患者 LMD 累及脑和脊柱。约一半患者（55.5%）在治疗前进行了脑脊液分流，几乎所有患者均接受 30 Gy（相对生物学效应，RBE）分 10 次的 pCSI 治疗，且都按计划完成了治疗289。
在随访方面，临床和中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）影像学的中位随访期均为 3.5 个月。随访期间有 6 例死亡。患者的中位无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）、中枢神经系统无进展生存期（CNS PFS）和总生存期分别为 2.7 个月、4.0 个月和 4.0 个月。进一步分析发现，年轻、较高的 KPS 评分以及同时进行靶向治疗与较长的 OS 相关，而 LMD 累及脑和脊柱的患者生存期较短210。
在毒性方面，9 例患者中 6 例有急性毒性数据。33.3% 的患者出现 3 级非血液学急性毒性，如 1 例患者出现 3 级头痛、恶心呕吐、体重减轻和厌食等症状；33.3% 的患者出现 3 级血液学毒性 ，不过这部分患者可能受到全身治疗、非 pCSI 相关并发症或已有合并症的影响1112。
这项研究表明，pCSI 对于经过严格筛选的 LMD 患者而言，是一种有效且安全的治疗选择。但目前观察到的 PFS 和 OS 仍然不理想，还需要进一步的数据和前瞻性研究，来明确 pCSI 在 LMD 治疗中的作用，确定哪些患者能从中最大获益，同时优化与靶向治疗或免疫治疗的联合方案。这一研究为 LMD 的治疗开辟了新方向，尽管前路仍充满挑战，但它无疑为未来的研究和临床实践提供了重要的参考，有望在未来为 LMD 患者带来更多生存希望313。
