综述：肠道菌群对自身免疫性疾病中B细胞的影响

这篇综述系统阐述了肠道菌群（Gut microbiota）通过调控B细胞（B lymphocytes）在自身免疫性疾病（如SLE、RA）中的关键作用，揭示了分子模拟（Molecular mimicry）、IgA抗体、调节性B细胞（Bregs）等机制，并探讨了粪菌移植（FMT）和益生菌治疗的潜在应用价值。

　　

肠道菌群、免疫系统与自身免疫性疾病

肠道菌群与人体免疫系统形成复杂的共生关系，其中胃肠道内菌群数量高达100万亿，包含细菌、真菌和病毒等。菌群失调（Dysbiosis）可能破坏免疫耐受，诱发系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等疾病。

肠道菌群失调与自身免疫疾病的关联机制

分子模拟假说解释了菌群如何触发自身免疫：微生物抗原与宿主抗原相似（如EBV的LMP1蛋白与髓鞘碱性蛋白MBP同源），导致交叉反应性抗体攻击自身组织。例如，RA患者肠道中普雷沃菌（Prevotella）增多，其抗原可能通过激活Th17细胞促进炎症。

B细胞在自身免疫中的双重角色

B细胞不仅产生自身抗体（如SLE中的抗dsDNA抗体），还通过分泌IL-10的调节性B细胞（Bregs）抑制炎症。研究发现，PI3Kδ信号通路过度激活会破坏B细胞耐受检查点，而抑制EZH2可减少狼疮模型中的自身抗体。

IgA：黏膜免疫的“双刃剑”

分泌型IgA（SIgA）占黏膜抗体总量的80%，既能清除病原体，又能形成促炎复合物。RA患者的IgA与毛螺菌科（Lachnospiraceae）交叉反应，提示菌群驱动自身抗体的产生。而IgA缺乏者更易发生感染和自身免疫病。

菌群-B细胞互作的治疗潜力

短链脂肪酸（SCFA）如丁酸通过激活芳烃受体（AhR）增强Bregs功能，缓解关节炎。粪菌移植（FMT）在SLE患者中可调节B细胞亚群，而益生菌（如乳酸杆菌）能增加抗炎细胞因子IL-10。

未来方向

个体化菌群干预、靶向B细胞耐受通路（如CD20单抗）及GC反应调控将成为研究热点，为自身免疫病提供精准治疗策略。