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乳腺癌（BC）严重威胁女性健康，年龄和分子亚型是重要预后因素，但二者对 BC 生存影响尚不明确。研究人员分析 71784 名苏格兰女性数据，发现年龄影响 BC 特异性死亡率，肿瘤特征和治疗是关键预后因素。该研究为优化治疗提供依据。
在全球范围内，乳腺癌已然成为女性健康的一大劲敌，在超过 100 个国家中，它都是导致女性癌症死亡的首要原因，并且如今已超越肺癌，成为全球最常见的癌症类型。年龄与乳腺癌的关联十分紧密，在英国，近一半的乳腺癌病例出现在 50 至 70 岁的女性身上，三分之一的病例发生在 70 岁以上的女性群体中，而且英国 90% 的乳腺癌死亡病例都集中在 50 岁以上的女性，其中 60% 是 70 岁以上的女性。随着人们预期寿命的不断增长，到 21 世纪中叶，预计英国近三分之一的人口将超过 70 岁，这使得该年龄组在公共卫生领域的重要性日益凸显。
尽管年龄在乳腺癌的发生和预后中扮演着重要角色，但它并非唯一的关键因素。乳腺癌的分子亚型同样对预后有着重要影响，比如管腔型（luminal）亚型的预后通常比三阴乳腺癌（TNBC）或人表皮生长因子受体 2（HER2）富集亚型更有利。然而，此前较少有研究深入探究年龄如何对不同分子亚型的乳腺癌预后产生影响，而且已有的相关研究还存在一些缺陷，像没有充分考虑社会经济地位、合并症和竞争风险等重要混杂因素。
为了填补这一研究空白，来自英国爱丁堡大学 Usher 研究所等机构的研究人员展开了一项大规模研究。他们利用苏格兰癌症登记处的数据，对 1997 年至 2016 年间在苏格兰确诊的 71784 名 20 岁及以上的原发性浸润性乳腺癌女性患者进行了分析，随访时间截止到 2018 年 12 月 31 日，中位随访时间为 5.5 年 。该研究成果发表在《Breast Cancer Research》上。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：首先是数据收集，从苏格兰癌症登记处获取了患者的详细信息，包括诊断年份、年龄、地区、肿瘤特征、治疗方式等，同时还获取了社会经济地位和合并症等相关数据；其次是统计分析，运用非参数 Kaplan-Meier（KM）估计和 Cox 比例风险模型来评估年龄、分子亚型与乳腺癌特异性死亡之间的关系，并且通过竞争风险分析来研究不同年龄组和分子亚型中其他原因导致死亡的风险。
在研究结果部分：
- 队列特征：在研究期间，37% 的女性死亡，其中 53% 的死亡归因于乳腺癌。不同年龄组的生存情况存在差异，70 岁及以上女性的生存率明显低于 70 岁以下女性。而且不同年龄组的肿瘤特征和治疗方式也有所不同，例如 70 岁及以上的女性接受手术、放疗和化疗的比例较低，而接受激素治疗和新辅助激素治疗的比例较高。
- 不同年龄组分子亚型的乳腺癌特异性生存：50 至 69 岁女性的乳腺癌特异性生存率（BCSS）最高，尤其是 ER 阳性肿瘤患者；70 岁及以上女性的生存率最低，特别是 ER 阴性肿瘤患者。三阴乳腺癌（TNBC）在所有免疫组化（IHC）定义的亚型中生存率最低。相较于 50 至 69 岁的女性，70 岁及以上女性的乳腺癌特异性死亡风险更高；而在调整了其他协变量后，50 岁以下女性中，ER 阳性肿瘤和管腔 A 型肿瘤患者的乳腺癌特异性死亡风险更低。
- 肿瘤特征、筛查、治疗、社会经济地位和合并症与 BCSS 的关系：ER 阴性肿瘤患者的生存结果比 ER 阳性肿瘤患者更差，管腔 B 型、HER2 富集型和三阴乳腺癌亚型与更高的乳腺癌死亡风险相关。除分子亚型外，肿瘤的 TNM 分期、分级和检测方法等也是重要的预后因素。治疗方式同样对乳腺癌特异性死亡有显著影响，而调整社会经济地位和合并症对年龄、分子亚型与乳腺癌特异性死亡之间的关联影响较小。
- 预后因素的时变效应：研究发现 ER 状态的风险比（HR）会随着时间变化，从诊断开始，ER 阴性和 ER 阳性肿瘤比较的 HR 随时间下降。
- 不同年龄组和亚型的乳腺癌死亡竞争风险：除乳腺癌外，心血管疾病、其他癌症、慢性阻塞性肺疾病和阿尔茨海默病或痴呆是苏格兰乳腺癌女性患者最常见的主要死亡原因。70 岁及以上女性死于其他原因的比例更高。对于 70 岁及以上的 ER 阳性肿瘤患者，其他原因导致死亡的竞争风险较高；而 50 岁以下女性死于其他原因的概率最低。
在研究结论和讨论部分，该研究表明年龄和分子亚型是乳腺癌独立的预后因素，其他肿瘤特征和治疗方式也是影响乳腺癌特异性生存的关键因素。70 岁及以上的女性，即使在调整了肿瘤特征、检测方法、治疗方式、社会经济因素和合并症等因素后，乳腺癌死亡风险仍然较高，这可能与生物学因素和潜在的治疗不足有关。此外，在老年女性中，尤其是管腔 A 型亚型患者，心血管疾病等竞争死亡原因更为突出，这强调了对患者进行综合管理的必要性。该研究为乳腺癌的筛查、治疗和生存护理提供了年龄特异性策略的重要依据，有助于优化所有患者的治疗结果，对未来进一步研究影响治疗风险和获益的因素具有重要意义，有望改善 70 岁以上乳腺癌女性患者的治疗建议和预后情况。
