编辑推荐：
原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）治疗中，巩固放疗（RT）作用存争议。研究人员开展回顾性研究，分析 65 例患者生存结局。结果显示 R-CHOP 方案有效，RT 对初发肿块大或治疗后反应不足患者有益。为临床治疗提供重要参考。
在淋巴瘤的医学领域中，原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种较为特殊的存在。它是弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的罕见亚型，主要累及纵隔，源于胸腺 B 细胞的转化。这种疾病有着独特的临床和分子特征，比如 Janus 激酶 - 信号转导和转录激活因子（JAK - STAT）通路、核因子 - κB（NF - κB）通路的激活，主要组织相容性复合体 I 类和 II 类表达的下调，以及程序性死亡配体（PD - L）的上调等，这些特征都与霍奇金淋巴瘤相似。
由于 PMBCL 发病率较低，在非霍奇金淋巴瘤中占比不到 5%，所以其临床管理策略和治疗结果预测大多借鉴 DLBCL 的经验。目前，一线系统性治疗主要采用 CD20 靶向单克隆抗体（如利妥昔单抗）联合含蒽环类药物的方案，像 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）、EPOCH（依托泊苷、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）和 M/VACOP - B（依托泊苷或甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、博来霉素）等。尽管这些治疗方案有一定效果，但治疗后残留密度使得区分纤维化组织和活跃淋巴瘤变得困难，常常需要进行巩固治疗。
放疗（RT）曾是 PMBCL 的主要治疗手段，但随着强化免疫化疗的出现，其作用受到质疑。虽然基于氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（FDG PET - CT）的 Lugano 反应评估方法有助于判断哪些患者可以省略巩固 RT，但目前对于巩固 RT 在 PMBCL 治疗中的作用仍缺乏统一结论。正是在这样的背景下，为了明确巩固 RT 在 PMBCL 一线治疗中的作用，来自三星医疗中心（Samsung Medical Center）的研究人员开展了一项回顾性研究，并将研究成果发表在《Blood Research》上。
研究人员从 2017 年三星医疗中心的前瞻性队列研究中筛选出 65 例新诊断的 PMBCL 患者。这些患者均经两名淋巴瘤病理学家依据世界卫生组织诊断标准，通过免疫组化确诊。研究收集了患者的多项临床和实验室数据，包括年龄、性别、体能状态评分、是否有 B 症状、结外受累情况等。
在治疗方面，一线免疫化疗方案采用 R-CHOP（利妥昔单抗 375mg/m2、环磷酰胺 750mg/m2、阿霉素 50mg/m2、长春新碱 1.4mg/m2、泼尼松 40mg/m2）和 EPOCH - R（依托泊苷 50mg/m2、泼尼松 60mg/m2、长春新碱 0.4mg/m2、环磷酰胺 750mg/m2、阿霉素 10mg/m2、利妥昔单抗 375mg/m2）。由于韩国国家健康保险的报销政策，大部分患者（n = 58，89.2%）选择 R-CHOP 作为一线方案。治疗过程中，每三个周期使用基于 PET - CT 的 Lugano 分类评估治疗反应，根据 5 分 Deauville 量表（DS）对 FDG 摄取程度进行视觉量化，DS 1 - 3 表示阴性，DS 4 - 5 表示阳性。一线治疗结束后，根据血液科医生和放射科医生的共同决定，对部分患者进行巩固 RT，主要针对治疗后未达到部分缓解（PR）或达到完全缓解（CR）但初诊时有肿块大的患者。
对于一线治疗失败的患者，后续治疗包括多种系统疗法，如含铂化疗、来那度胺联合利妥昔单抗等，还会根据患者情况考虑自体干细胞移植（ASCT）。在统计分析时，使用描述性统计、卡方检验或 Fisher 精确检验、Kaplan - Meier 方法以及 Cox 比例风险模型等进行数据处理。
研究结果显示，患者的基线特征多样，中位年龄 32 岁，女性略多于男性，多数患者处于疾病晚期，IPI 评分多为低或低 / 中危。在治疗效果方面，所有患者的客观缓解率（ORR）为 86.2%，完全缓解率（CR）为 63.1%，3 年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为 72% 和 81%。不同治疗组间，EPOCH - R 组的 ORR 和 CR 率相对较低，R-CHOP + RT 组所有患者均达到客观缓解，且该组 PFS 优于未接受巩固 RT 的患者，但 OS 差异无统计学意义。
PET - CT 在评估治疗反应中具有重要价值。治疗过程中，达到 PET - CT 阴性的患者生存结局明显更好。根据 EOT PET - CT 结果进一步分析，对于 DS 为 1 或 2 的患者，巩固 RT 对生存结局无明显影响；DS 为 3 时，巩固 RT 有延长 PFS 的趋势，但 OS 无差异；DS 为 4 时，巩固 RT 对 PFS 和 OS 均有显著影响。
在疾病复发方面，16 例（24.6%）患者在一线治疗后复发，多数为早期复发。R-CHOP + RT 组复发率相对较低，局部复发比远处复发的患者生存结局更好。复发患者接受多种挽救治疗，其中免疫检查点抑制剂（ICIs）使用比例较高，但总体疗效有限。
综上所述，该研究表明 R-CHOP 方案对新诊断的 PMBCL 患者有效，巩固 RT 对初发肿块大或 EOT PET - CT 显示 DS 为 4 的患者有益。虽然 PMBCL 患者总体生存结局优于传统 DLBCL 患者，但治疗失败仍较常见，复发患者预后较差，ICIs 作为挽救治疗的疗效有待提高。该研究为 PMBCL 的临床治疗提供了重要的参考依据，有助于医生更合理地选择治疗方案，改善患者的生存状况。未来还需要进一步研究，探索更有效的治疗策略，尤其是针对复发 / 难治性 PMBCL 患者，以及寻找预测 ICIs 疗效的生物标志物等。
