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间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见、进展迅速且致命的恶性肿瘤。研究人员开展了 ATC 相关研究，发现其可源于不同分化甲状腺癌的去分化，还分析了复合肿瘤患者情况。这为了解 ATC 发病机制及治疗提供新依据。
甲状腺，这个位于颈部前方的小小腺体，虽貌不惊人，却在人体新陈代谢等诸多重要生理过程中扮演着关键角色。然而，甲状腺也会被癌症盯上，间变性甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Cancer，ATC）就是其中极为凶险的一种。ATC 十分罕见，在所有甲状腺癌中占比不到 2% ，但它却以 “凶残” 著称。它常出现在碘缺乏和地方性甲状腺肿流行区域，具有极强的侵袭性，不仅会在局部大肆侵犯周围组织，还会迅速向身体其他部位转移，治疗效果往往很差。过去，患者确诊后中位生存期仅约 5 个月，1 年生存率也只有 20% ，美国最高法院首席大法官威廉?伦奎斯特就因患 ATC，在确诊 11 个月后离世，这一案例让更多人认识到这种疾病的致命性。
一直以来，ATC 的高致死率让医学界头疼不已。为了攻克这一难题，来自美国凯斯西储大学医学院地铁健康医疗中心（MetroHealth Medical Center, Case Western Reserve University School of Medicine）的研究人员深入探索。他们针对 ATC 的起源、治疗和不同类型肿瘤患者的临床特征及生存结局展开研究，其研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上，为 ATC 的研究和治疗带来了新曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，利用免疫组化（Immunohistochemistry）技术对细针穿刺细胞块或粗针活检标本进行检测，以评估 BRAF V600E 是否呈阳性，该检测周转时间短，有助于快速开启治疗。其次，通过下一代测序（Next-generation sequencing）对肿瘤组织进行分析，不仅能确认 BRAF V600E 阳性，还能发现其他可靶向突变。此外，研究还借助了监测、流行病学和最终结果数据库（Surveillance, Epidemiology, and End Results database），对相关患者数据进行分析研究。
ATC 的起源研究
ATC 的起源一直是科研人员关注的重点。研究发现，ATC 可从长期存在的甲状腺肿快速去分化产生，也可由已有的分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer，DTC）去分化形成，其中最常见的是由乳头状甲状腺癌（Papillary Thyroid Cancer，PTC）转变而来。基因组研究表明，ATC 源于 DTC 是因为积累了额外的体细胞遗传改变，如 TERT 启动子和 TP53 突变 。同时，约 20 - 30% 的 ATC 患者会同时存在 DTC，且大多数并发的 DTC 是侵袭性亚型，以 PTC 的高细胞变体为主。此外，滤泡状甲状腺癌（Follicular Thyroid Cancer，FTC）和许特莱细胞癌去分化也可能引发 ATC，但相对少见。这一系列研究结果，让人们对 ATC 的发病根源有了更清晰的认识，为后续针对性治疗策略的制定提供了理论基础。
针对 BRAF V600E 变异 ATC 的治疗研究
在 ATC 治疗方面，近年来取得了重要进展。通过分子分型，研究人员能够识别出携带 BRAF V600E 变异的 ATC 患者。针对这部分患者，2018 年美国食品药品监督管理局批准使用 BRAF 抑制剂达拉非尼（dabrafenib）和 MEK 抑制剂曲美替尼（trametinib）联合治疗，这种联合疗法针对约 40% 的 ATC 患者有效。治疗前，通过免疫组化检测 BRAF V600E 阳性，再经下一代测序确认并寻找其他可靶向突变，为精准治疗提供依据。这一突破改变了以往 ATC 治疗的困境，为部分患者带来了新的希望。
复合肿瘤患者的临床特征和生存结局研究
研究人员利用监测、流行病学和最终结果数据库，对复合 FTC 和 ATC 患者展开研究，并与纯 FTC 和纯 ATC 患者进行对比。结果显示，复合肿瘤比纯 FTC 更大，更易出现甲状腺外扩展，淋巴结和远处转移发生率更高；但与纯 ATC 相比，复合肿瘤的甲状腺外肿瘤扩散较少，淋巴结转移也更少。在治疗方式上，复合肿瘤患者接受放疗或化疗的可能性高于 FTC 患者，但低于纯 ATC 患者。复合肿瘤患者的中位生存期为 7 个月，长于纯 ATC 患者的 4 个月 。不过，研究也存在局限性，部分复合肿瘤患者中 ATC 可能是偶然发现且被完全切除，存在选择偏倚，而且缺乏复合肿瘤中未分化和分化成分相对比例的信息。但总体而言，该研究为复合肿瘤患者的临床治疗提供了重要参考。
研究证实，ATC 虽主要源于 PTC 的去分化，但也可由 FTC 去分化产生，这丰富了人们对 ATC 起源的认知。同时，研究展示了从纯 FTC、复合 FTC 和 ATC 到纯 ATC，肿瘤行为从相对温和到极具侵袭性的发展过程。对于复合肿瘤患者，其临床特征和生存结局更接近纯 ATC 患者，表明 ATC 是影响这类患者预后的关键因素。这一系列研究成果为 ATC 的诊断、治疗和预后评估提供了重要依据，有助于医生为患者制定更精准、更有效的治疗方案，对提高 ATC 患者的生存率和生活质量具有重要意义。未来，科研人员还将继续深入探索，期待能找到更多攻克 ATC 的方法，为患者带来更多希望。
