维生素 D：静脉曲张氧化应激的 “救星”？—— 肥胖与非肥胖患者的探索之旅

慢性静脉疾病（CVD）中，静脉曲张在肥胖人群中高发，且与维生素 D 缺乏有关。研究人员探究 1,25 - 二羟基维生素 D3[1,25(OH)2D3] 对静脉曲张氧化应激的影响。结果显示其能减轻氧化应激、调节一氧化氮合酶（NOS）表达，对静脉疾病治疗有潜在意义。

　　在人体的血管系统中，慢性静脉疾病（CVD）就像一个隐藏的 “捣乱分子”，悄无声息地影响着众多人的健康。它主要表现为下肢静脉血液回流不畅，导致浅静脉扩张、扭曲，形成静脉曲张 。这一疾病十分常见，大约 20 - 30% 的成年人都受其困扰。肥胖人群更是 “重灾区”，他们不仅更容易患上静脉曲张，而且病情往往更为严重。

目前，虽然静脉曲张的发病率高，但它背后的分子机制却像一团迷雾，让科研人员难以完全看清。其中，氧化应激和炎症在疾病发展过程中起着关键作用。过多的活性氧物质（ROS）会破坏静脉血管壁的正常结构和功能，引发一系列问题。而维生素 D，这个大家熟知的营养素，近年来被发现与血管健康密切相关。维生素 D 缺乏时，身体的氧化应激水平会升高，炎症反应也会加剧。尤其在肥胖人群中，由于脂肪组织会 “扣留” 脂溶性的维生素 D，导致其在体内的可利用性降低，形成了一个恶性循环，进一步增加了心血管疾病的风险。

然而，维生素 D 在静脉曲张的治疗中究竟能发挥怎样的作用呢？为了解开这个谜团，“Victor Babe?” 大学医学院的研究人员展开了一项重要研究。他们将目光聚焦在 1,25 - 二羟基维生素 D₃[1,25(OH)₂D₃]，这是维生素 D 的生物活性形式上，探究其对静脉曲张氧化应激的影响。该研究成果发表在《Molecular and Cellular Biochemistry》杂志上，为静脉曲张的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了多种技术方法。首先，从 31 例因静脉曲张接受冷冻剥脱手术的患者中收集静脉样本，其中 3 例样本因质量问题被舍弃，最终 28 例患者按体重指数（BMI）分为肥胖组（OB，BMI≥30 kg/m²，n = 12）和非肥胖组（NON - OB，BMI<30 kg/m²，n = 16）。然后，利用亚铁二甲酚橙氧化（FOX）测定法和免疫荧光技术检测样本中的 ROS 生成情况；通过定量聚合酶链反应（qPCR）评估内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的基因表达；还用免疫荧光分析评估维生素 D 受体（VDR）的表达。

研究结果令人眼前一亮。在肥胖与维生素 D 水平的关系方面，研究发现所有参与者的维生素 D 水平均低于最佳阈值，且肥胖患者的 25 - 羟基维生素 D₃[25(OH)D₃] 水平明显低于非肥胖患者，同时，血浆 25 (OH) D₃浓度与肥胖程度呈正相关，肥胖组的 C 反应蛋白（CRP）水平也更高，表明存在低度全身炎症。

在维生素 D 对氧化应激的影响上，体外实验显示，肥胖组的氧化应激水平显著高于非肥胖组。但经过 12 小时的 1,25 (OH)₂D₃（100 nM）孵育后，两组的过氧化氢（H₂O₂）水平和超氧阴离子（O₂^-）水平都明显下降，这表明维生素 D 对静脉曲张具有保护抗氧化作用。

对于一氧化氮合酶（NOS）表达的调节，1,25 (OH)₂D₃能显著上调 eNOS 和 nNOS 的基因表达，同时下调 iNOS 的表达。这意味着维生素 D 可能通过调节 NOS 的表达，增强一氧化氮（NO）的生物利用度，减少炎症相关的 NO 生成，从而保护静脉血管。

进一步研究发现，维生素 D 并没有像经典抗氧化酶那样直接清除 H₂O₂的能力，但其受体 VDR 在静脉曲张样本中表达，这表明维生素 D 的抗氧化作用可能是通过与 VDR 相互作用介导的。

综合来看，这项研究表明维生素 D 在静脉曲张的病理过程中发挥着重要作用，它可以减轻氧化应激，调节 NOS 的表达。不过，研究也存在一些局限性，比如未评估抗氧化酶的表达或活性、未测量 NOS 的蛋白表达、未全面评估炎症状态，且参与者维生素 D 水平都较低，无法确定对正常水平者的影响。未来还需要更多大规模的临床试验，来确定维生素 D 在慢性静脉疾病患者手术前急性给药的最佳剂量、时间和持续时间。但无论如何，该研究为后续探索维生素 D 或 VDR 激活在预防和治疗静脉曲张方面的潜在价值奠定了基础，有望为临床治疗提供新的策略和方法，为众多静脉曲张患者带来新的曙光。