扩散维度模型：揭秘皮下 / 肌肉注射药物吸收的关键密码

为评估扩散过程维度在皮下或肌肉注射药物吸收中的作用，研究人员用基于 1 -、2 - 或 3 - 维扩散方程解析解的模型，对多种抗体药物、胰岛素赖脯胰岛素及长效抗精神病药物数据进行分析。结果显示该模型能有效模拟药物吸收，意义重大。

　　为评估扩散过程维度在皮下（subcutaneous）或肌肉（intramuscular）注射给药后药物吸收中的作用，构建了扩散维度模型。该模型基于与具有一级消除的中央隔室相连的单次输入的 1 维、2 维或 3 维扩散方程的解析解。模型方程重新参数化，包含药物从给药部位扩散所需时间、药物吸收进入中央隔室以及消除速率常数这三个参数。用先前发表的 13 种抗体药物和赖脯胰岛素（insulin lispro）的皮下吸收数据，以及长效注射用抗精神病药物（皮下 Perseris?、肌肉注射 Invega Sustenna?、Risperdal Consta? 和奥氮平（olanzapine））的数据对扩散维度模型进行验证。采用贝叶斯信息准则进行模型选择。单次给药剂量的扩散方程的解强烈依赖于维度数。3 维扩散方程的最大浓度最低。13 种抗体的药代动力学曲线均能用扩散维度模型较好地近似。三种抗体（CNTO5825、ACE910 和乌司奴单抗（ustekinumab））用 2 维扩散方程描述最佳。对于 ABT981、古塞奇尤单抗（guselkumab）、阿达木单抗（adalimumab）、尼莫利珠单抗（nemolizumab）、奥马珠单抗（omalizumab）和司库奇尤单抗（secukinumab），2 维和 3 维扩散方程等效。戈利木单抗（Golimumab）、DX2930、AMG139 和美泊利单抗（mepolizumab）用 3 维扩散方程描述最佳。除 Risperdal Consta 外，所有长效抗精神病剂型均能得到较好的模拟。扩散维度模型是一种简洁有效的方法，用于模拟皮下和肌肉注射的小分子和蛋白质药物及其剂型的药物吸收曲线。