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免疫性血小板减少症（ITP）发病机制不明，炎症蛋白与之关系未明。研究人员通过孟德尔随机化（MR）分析 91 种循环炎症蛋白与 ITP 的关联，发现 6 种蛋白与 ITP 有关。这为探索 ITP 发病机制及诊疗提供新方向。
免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia，ITP）是一种让人头疼的自身免疫性疾病，患者体内血小板数量减少，出血风险大大增加，就像身体里的 “凝血卫士” 变少了，小小的伤口都可能出血不止。它可不管你是年轻人还是老年人，都有可能找上门，尤其是育龄女性和 60 岁以上的老人，更是它的 “偏爱对象”。
目前，ITP 的发病机制就像一团迷雾，虽然知道免疫相关机制在其中起作用，可具体细节却不清楚。炎症细胞因子作为免疫反应中的关键 “信使”，对自身免疫性疾病的发展影响很大，但循环炎症蛋白与 ITP 之间的关系以及背后的机制，一直没有得到系统研究。为了揭开这层神秘面纱，来自海军军医大学第一附属医院输血医学科等机构的研究人员，开展了一项别具一格的研究。他们利用孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）方法，探索 91 种循环炎症蛋白与 ITP 之间的关联。这项研究成果发表在了《International Journal of Hematology》上，为我们认识 ITP 打开了新的大门。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：从 Olink Target 平台收集了 11 个队列、共 14824 名参与者的 91 种循环炎症蛋白数据集，其中包含全基因组遗传数据和血浆蛋白质组数据；ITP 数据则来自 IEU OPEN GWAS 项目，涵盖 675 名 ITP 患者和 488749 名对照个体。通过严格筛选单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）作为工具变量，采用逆方差加权（Inverse-Variance Weighted，IVW）法等多种统计方法进行分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 确定相关蛋白：MR 分析发现了 6 种与 ITP 显著相关的蛋白，这可是个大发现！详细的关联情况记录在补充表 4 中。IVW 分析显示，C-C 基序趋化因子 4 样（CCL4）、C-X-C 基序趋化因子 9（CXCL9）、白细胞介素 - 12 亚基 B（IL-12B）、干细胞因子（SCF）、白细胞介素 - 1α（IL-1α）和肿瘤坏死因子相关激活诱导细胞因子（TRANCE）这 6 种蛋白，与 ITP 的发病有着千丝万缕的联系1。
- 明确蛋白作用：进一步研究发现，基因预测的 IL-1α 和 TRANCE 水平升高，竟然与 ITP 风险降低有关，就像是身体里的 “保护卫士”。相反，CCL4、CXCL9、IL-12B 和 SCF 水平升高，则意味着 ITP 风险增加，它们成了潜在的 “危险分子”23。
- 敏感性分析：在敏感性分析中，MR-Egger 回归截距与零没有显著差异，MR-PRESSO 测试也没发现多效性异常值，而且 Cochran’s Q 检验显示遗传工具变量之间没有异质性，漏斗图也没有明显不对称。这一系列结果表明，研究的因果估计很可靠，就像给研究结果上了多重 “保险”4。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现 IL-1α 和 TRANCE 对 ITP 有保护作用，而 CCL4、CXCL9、IL-12B 和 SCF 是 ITP 的潜在风险因素。这一发现意义重大，不仅让我们对 ITP 的发病机制有了更深入的理解，就像为我们在黑暗中点亮了一盏明灯，还为未来治疗 ITP 和寻找新的生物标志物提供了重要线索，让我们在攻克 ITP 的道路上迈出了坚实的一步。虽然研究存在一些局限性，比如数据主要来自欧洲人群，病例数量相对较少，ITP 发病机制也还不完全清楚，但这也为后续研究指明了方向，激励着更多科研人员继续探索 ITP 与炎症蛋白之间的奥秘。
