“真假” 低氧血症之谜:揭开重症脑损伤患者救治新方向

【字体: 时间:2025年04月23日 来源:Intensive Care Medicine 29.6

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  在重症急性脑损伤患者中,为预防继发性脑损伤,优化脑灌注和氧合至关重要。Bogossian 等人开展多中心国际回顾性观察研究,评估低PBtO2、高 LPR 及其组合与临床结局的关系。发现二者组合与不良结局相关,为后续研究提供方向。

  在医学领域,重症急性脑损伤患者的救治一直是个难题。像患有动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)或创伤性脑损伤(TBI)的患者,病情往往十分危急。对于这类患者的诊断和治疗,重点在于预防继发性脑损伤,因为这直接关系到患者最终的神经功能恢复情况。而要实现这一目标,优化脑灌注和氧合就变得尤为关键。从细胞层面来看,当脑组织出现缺氧情况时,会引发一系列不良后果。比如线粒体功能会出现障碍,丙酮酸进入三羧酸(TCA)循环的过程也会受到影响。此时,细胞就会转向无氧代谢,丙酮酸被转化为乳酸,然而这种代谢方式在产生三磷酸腺苷(ATP)方面效率极低,只有正常有氧代谢的十八分之一 。乳酸 - 丙酮酸比值(LPR)能反映组织缺氧、底物即将耗尽、无氧代谢等情况,严重时甚至会导致细胞死亡。
基于这些理论,相关的共识文件和指南建议在 aSAH 患者的治疗中,使用脑组织氧分压(PBtO2)监测和连续代谢监测(CMD,包括 LPR 监测),以此来辅助管理迟发性脑缺血(DCI)。但令人遗憾的是,这些建议缺乏确凿的证据,无法明确表明其对 aSAH 患者临床结局有积极影响。为了解开这些谜团,来自多个国家的研究人员开展了深入研究。此次研究由 Bogossian 等人牵头,众多研究人员参与其中,涉及五所大学医院 。

研究人员开展了一项多中心、国际回顾性观察研究。他们从五所大学医院中筛选出成年 aSAH 患者,这些患者要么在入院时处于昏迷状态(早期监测组,入院时间 <72小时),要么在入院72小时后临床状况恶化(延迟监测组)。由于患者接受了镇静治疗,无法进行神经系统检查,且均按照当地既定方案接受了有创颅内压(ICP)、PBtO2和 CMD 监测。研究人员将有创神经监测导管放置在额叶被认为最易发生 DCI 的一侧大脑半球,同时还对导管尖端位置与局灶性病变的距离进行了分类(小于或大于1厘米,分别表示病变周围位置和健康组织位置),并在在线补充材料中提供了基于监测参数的治疗方案。研究中PBtO2和 LPR 的数据密度为每小时记录一次。研究人员通过单变量分析和稳健的多变量分析,探究PBtO2/LPR 超出正常范围(提示可能存在缺氧)的时间百分比与神经功能结局和死亡率之间的关系。

在技术方法方面,研究主要采用回顾性收集数据的方式,对符合条件的 aSAH 患者的临床资料进行整理和分析。样本来源于五所大学医院收治的患者,通过对这些患者的有创神经监测数据,包括PBtO2和 LPR 数据进行统计分析,从而得出研究结论。

研究结果显示,在参与研究的275名患者(占研究期间总入院患者2129名的12.9%)中,大部分患者(78%)早期(<72小时)就开始了有创监测。这些患者病情严重,中位格拉斯哥评分(GCS)为773.3%的患者世界神经外科医师联盟(WFNS)分级为4?5级,且大多数(87.5%)需要机械通气。主要研究发现,低PBtO2和高 LPR 同时出现(表明存在缺氧且伴有代谢衰竭)的累积事件负担,与不良神经功能结局和死亡率均独立相关。

在研究结论和讨论部分,虽然该研究存在一些局限性。比如PBtO2/LPR 阈值的确定以及与不良结局的关联,是在积极优化这些变量的治疗过程中得出的,无法确定所用治疗方法对结局的影响,也不能证明所应用阈值的有效性;没有系统探究PBtO2或 LPR 单独与不良结局的独立关联;PBtO2和 CMD 的使用指征在当地方案中仅部分详细说明,研究对象仅占所有入院 aSAH 患者的少数,限制了研究结果的外部有效性;也不清楚哪类患者最能从旨在减轻继发性脑损伤的监测中获益。但不可否认的是,这项研究具有重要意义。它证实了在现实临床环境中,通过有创神经监测能够确认脑组织缺氧的病理生理概念。研究数据表明,由低PBtO2和高 LPR 所指示的更高负担的 “真正” 脑组织缺氧与不良结局相关。这为后续研究指明了方向,即寻找针对这种临床情况的有效治疗方法。目前正在进行的针对 TBI 患者的PBtO2监测临床试验,有望推动这方面的讨论和研究进展。对于 aSAH 患者而言,虽然目前在是否普遍使用 ICP 监测上尚未达成共识,但 aSAH 后的 DCI 是一个主要并发症,如果能在合适的患者、合适的时间应用正确的干预措施(如诱导高血压、血流动力学增强、球囊血管成形术或动脉内血管扩张剂),就有可能进行治疗。因此,在部分选择的患者中,有创PBtO2/LPR 监测或许适合用于制定个性化的治疗决策。这一研究成果发表在《Intensive Care Medicine》上,为重症脑损伤患者的救治提供了新的思路和方向,后续有望在此基础上开展更深入的研究,从而改善患者的预后。

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