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登革热患者易并发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），诊断困难。研究人员开展了针对登革热患者 HLH 筛查工具的研究。结果显示，基于脾肿大、白细胞减少和血小板减少的临床工具准确率达 94%。该工具对资源有限地区意义重大。
在全球范围内，登革热疫情日益严峻。每年约有 3.9 亿人感染登革热病毒，印度的感染人数更是呈逐年上升趋势，从 2022 年的 233,251 例升至 2023 年的 289,000 例。气候变暖使得登革热的传播范围不断扩大，威胁着更多人的健康。
登革热不仅感染率高，还可能引发严重并发症，噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）就是其中之一。HLH 是一种危及生命的单核细胞 / 巨噬细胞相关组织细胞疾病，分为家族性和散发性。在登革热流行地区，登革热感染是 HLH 的常见诱因。据研究，3.12% 的登革热患者会发展为 HLH，而在重症登革热患者中，这一比例更是高达 10 - 22.1%，且死亡率可至 20.2%。
HLH 的症状与重症登革热有诸多相似之处，如发热、血细胞减少、肝肿大、肝炎和高铁蛋白血症等，这使得 HLH 的早期诊断极具挑战性。目前用于诊断 HLH 的 H 评分系统，包含铁蛋白、甘油三酯、肝酶和纤维蛋白原等参数，但其检测费用高昂，在资源有限的地区难以普及。因此，开发一种简单有效的临床工具来筛查登革热患者是否并发 HLH 迫在眉睫。
为解决这一难题，来自卡斯图尔巴医学院（Kasturba Medical College Mangalore）的研究人员 Jeco Jacob Kuttykandathil、Arfath Ahmed、Gauri Malavalli Girish 等开展了一项研究。他们进行了一项横断面观察性研究，在 18 - 60 岁、确诊登革热且发热超过 5 天、疑似 HLH 症状的患者中展开研究。研究排除了患有肝脏疾病、恶性肿瘤、地中海贫血、妊娠、风湿性疾病、肾病综合征以及接受激素治疗的患者。
研究人员通过分类和回归树分析中的快速、无偏、高效统计树（QUEST）方法，对收集的数据进行决策树分析，并以 HLH - 2004 标准作为因变量，开发出了一种简化的临床工具。该工具主要依据脾肿大、低白细胞计数和低血小板计数这三个参数来判断患者是否可能患有 HLH。
研究结果显示，在 173 例符合条件的登革热患者中，19 例（11%）符合 HLH - 2004 标准，被判定为 HLH 阳性。与 HLH 阴性患者相比，HLH 阳性患者的血小板和白细胞总数更低，铁蛋白和天冬氨酸转氨酶（AST）水平更高，肝脾肿大的发生率也更高。
基于此开发的临床工具表现出色，其预测 HLH 的敏感性为 79%，特异性为 96%，阳性预测值为 68%，阴性预测值为 97%，准确性达 94%，kappa 值为 0.7，与 HLH - 2004 标准诊断结果一致性良好，且研究具有显著的统计学意义（p < 0.001） 。
这一研究成果意义重大。脾肿大可作为登革热患者 HLH 的有效筛查指标，结合白细胞减少和血小板减少构建的临床工具，能在资源有限的环境下，快速、准确地筛查出登革热并发 HLH 的患者，减少漏诊，为后续治疗争取宝贵时间。这不仅有助于合理利用医疗资源，还能降低患者的经济负担。
在研究方法上，研究人员首先进行病例筛选，选取符合条件的登革热患者。通过快速抗原检测和酶联免疫吸附试验（ELISA）确诊登革热。收集患者的多项临床数据，包括体温、血红蛋白、白细胞总数、血小板计数、铁蛋白、甘油三酯、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平等，并检查是否存在肝脾肿大。然后运用 QUEST 方法对数据进行决策树分析，创建简化临床工具，并评估其各项诊断指标。
研究结果具体如下：
- 患者特征分析：对 173 例登革热患者进行分析，确定了 HLH 阳性和阴性患者在多项临床和实验室指标上的差异。HLH 阳性患者白细胞和血小板计数更低，铁蛋白和 AST 水平更高，肝脾肿大发生率更高。
- 临床工具构建：通过决策树分析，确定了以脾肿大、低白细胞计数和低血小板计数为参数的临床工具。
- 临床工具评估：该工具在预测 HLH 方面展现出良好的性能，敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性均达到较高水平，kappa 值表明其与 HLH - 2004 标准诊断结果一致性良好。
研究结论表明，脾肿大可作为诊断登革热患者 HLH 的有效标记物，基于此建立的包含低白细胞计数和低血小板计数的简化临床工具，适用于登革热高发地区和资源有限的环境，有助于快速准确诊断，减少漏诊，对患者后续治疗意义非凡。
在讨论部分，研究人员指出，虽然本研究成果显著，但仍存在局限性，如样本量较小，且为单中心研究，仅进行了内部交叉验证。未来需要更大规模的多中心研究和外部验证来进一步确认这些发现。不过，这一研究为登革热并发 HLH 的诊断开辟了新方向，有望改善患者的诊疗现状，降低死亡率，提高患者的生存质量。
