编辑推荐：
免疫受损患者面临新冠高风险，现有预防手段存局限。研究人员开展关于单克隆抗体 sipavibart（曾用名 AZD3152）作为新冠暴露前预防（PrEP）的研究，发现其可降低症状性新冠风险，但存在病毒耐药突变等问题，对优化预防策略意义重大。
新冠疫情的爆发，给全球公共卫生带来了巨大挑战。在这场抗疫之战中，有这样一群特殊的人群 —— 免疫受损患者，他们就像战场上防御力薄弱的士兵，更容易受到新冠病毒的侵袭，面临着更高的感染风险和更严重的疾病后果。普通人群接种疫苗后能在一定程度上建立免疫防线，可对于免疫受损患者而言，疫苗的效果往往大打折扣，甚至可能无效。而且，新冠病毒不断变异，新的毒株层出不穷，这让免疫受损患者的处境愈发艰难。面对这样的困境，如何为免疫受损患者提供有效的预防手段，成为了亟待解决的难题。
为了攻克这一难题，来自德国埃伯哈德 - 卡尔斯大学图宾根分校热带医学研究所（Institute for Tropical Medicine, Eberhard - Karls University Tübingen）等多个研究机构的研究人员雅各布?格斯特恩贝格（Jacob Gerstenberg）、克里斯托夫?吕布伯特（Christoph Lübbert）、马雷克?维德拉（Marek Widera）和本杰明?T?施莱恩沃伊特（Benjamin T. Schleenvoigt）展开了深入研究。他们聚焦于一种新的单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）sipavibart（曾用名 AZD3152），探索其作为新冠病毒暴露前预防（pre - exposure prophylaxis，PrEP）的效果。相关研究成果发表在《Infection》杂志上。
研究人员开展的是一项前瞻性研究，他们招募了 3349 名免疫受损患者，以此探究 sipavibart 作为暴露前预防的保护效果。在研究过程中，运用了基因测序技术来分析新冠病毒的突变情况，通过对不同患者体内病毒样本的基因测序，精准地识别出与耐药相关的突变位点。同时，采用临床试验对比的方法，将患者分为不同的试验组，分别接受 sipavibart、tixagevimab - cilgavimab（此前认为无效的单克隆抗体）和安慰剂治疗，观察并比较不同组患者的症状性新冠病毒感染情况。样本队列来源即为招募的这 3349 名免疫受损患者。
研究结果如下：
- sipavibart 降低症状性新冠风险：在为期 6 个月的研究期间，整体上 sipavibart 使症状性新冠病毒感染的风险显著降低了 34.9%（97.5% CI 15.0 - 50.1，p=0.0006 ）。这表明 sipavibart 在一定程度上能够为免疫受损患者提供对新冠病毒的防护。
- 耐药突变影响 sipavibart 效果：在研究中，发现了耐药相关突变（resistance - associated mutation，RAM）F456L，在检测到的 SARS - CoV - 2 样本中，有 47/122（38.5%）出现了该突变。此前研究描述过 F456L 与 L455F 联合突变会导致 sipavibart 前体 Omi - 42 的疗效受限。在本次研究中也发现，不含 F456L 突变时，sipavibart 降低风险的效果更显著，可达 42.9%，而存在 F456L 突变的亚组，降低风险效果仅为 30.4%。此外，还发现了其他可能的耐药突变，如 T415I 和 K458E，这意味着病毒的耐药情况较为复杂。
- 对照组异质性问题：研究的对照组存在异质性，1675 名参与者中，1102 人接受了 tixagevimab - cilgavimab 治疗，仅有 561 人接受安慰剂。这种情况可能会影响研究结果的准确性，研究人员因此建议进行亚组分析，分别评估研究组与 tixagevimab - cilgavimab 组和安慰剂组的差异，以排除 tixagevimab - cilgavimab 可能存在的残留疗效，更准确地评估 sipavibart 相较于安慰剂的保护效果。
研究结论和讨论部分，本次研究证实了 sipavibart 作为免疫受损患者新冠暴露前预防手段具有一定效果，但也揭示了病毒耐药突变是一个不容忽视的问题。病毒的快速变异可能会削弱单克隆抗体的预防效果，这对于后续的预防策略制定提出了挑战。此外，对照组的异质性也提示在临床试验设计时需要更加严谨，以确保研究结果的可靠性。这项研究为进一步优化免疫受损患者新冠预防策略提供了重要依据，未来需要研发更有效的预防药物，同时密切监测病毒变异情况，以便及时调整预防措施，更好地保护免疫受损患者免受新冠病毒的威胁 。
