解析自身免疫性疾病与甲状腺疾病的因果关联：为精准防治点亮灯塔

自身免疫性疾病与甲状腺疾病（TDs）常共存，因果关系及机制不明。研究人员整合多种方法开展双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，发现二者存在双向因果关系且效应有疾病特异性。这为防治策略和双诊断临床方案提供依据。

　　背景：自身免疫性疾病和甲状腺疾病常常同时出现，然而它们之间的因果关系以及潜在机制却尚未得到充分阐释。
方法：开展双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，整合单变量、多变量以及贝叶斯加权方法。分析来自 1030 万人（FinnGen、英国生物银行和公共数据库）的全基因组关联数据，以评估 12 种自身免疫性疾病和 6 种甲状腺疾病之间的因果效应。严格筛选遗传工具（p < 5×10^–8，F > 10，连锁不平衡（LD）聚类 r² < 0.001），多变量 MR 分析对身体质量指数（BMI）、吸烟和饮酒情况进行校正。
结果：自身免疫性疾病对甲亢（优势比（OR）=2.12，95% 置信区间（CI）1.95 - 2.31）、甲减（OR = 1.61，1.58 - 1.64）和桥本甲状腺炎（OR = 1.50，1.32 - 1.58）有显著因果效应。反向 MR 显示存在相互风险，甲亢会增加自身免疫性疾病易感性（OR = 1.12，1.11 - 1.12）。格雷夫斯病（Graves’ disease）表现出最强的双向关联（甲亢 OR = 2.46，2.37 - 2.56；反向 OR = 1.91，1.86 - 1.96）。1 型糖尿病和类风湿关节炎表现出中等程度的双向效应（OR 范围：1.12 - 1.95），而系统性红斑狼疮会增加乳头状甲状腺癌的风险（OR = 1.18，1.08 - 1.28）。强直性脊柱炎降低了甲减的风险（OR = 0.97，0.96 - 0.98）。多变量 MR 证实在校正协变量后效应依然存在（OR 范围 1.11 - 4.11，所有 p < 0.01）。
结论：这项 MR 研究确立了自身免疫性疾病和甲状腺疾病之间的双向因果关系，且效应大小因疾病而异。研究结果支持：1. 加强对自身免疫性疾病患者（尤其是格雷夫斯病 / 系统性红斑狼疮患者）的甲状腺监测；2. 在甲状腺疾病队列中进行相互的自身免疫性疾病筛查；3. 对共享通路（例如人类白细胞抗原介导的免疫）进行机制研究。这些结果为制定有针对性的预防策略和双诊断临床方案提供了证据基础。