探究右美沙芬 / 安非他酮（D/B）上市后安全性及自杀 / 自伤风险信号：真实世界药物警戒研究的关键意义

当前关于右美沙芬 / 安非他酮（D/B）安全性证据多来自临床试验，不利其不良事件（AE）数据更新。研究人员利用 FAERS 数据库挖掘分析 D/B 相关 AE 信号。结果发现多类 AE，且 D/B 自杀 / 自伤风险信号低于其他药物。该研究为临床用药安全提供参考。

　　背景：右美沙芬 / 安非他酮（Dextromethorphan/bupropion，D/B）是治疗重度抑郁症（major depressive disorder）的创新药物疗法。然而，目前有关 D/B 安全性的证据主要来源于临床试验，这阻碍了该药物不良事件（adverse event，AE）数据的及时更新。因此，本研究利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System，FAERS）数据库，对与 D/B 相关的 AE 信号（尤其是自杀 / 自伤相关信号）进行数据挖掘和分析。
方法：本研究采用比例失衡法，系统评估 D/B 与潜在 AE 之间的关联，并使用 2022 年第三季度至 2024 年第二季度收集的 FAERS 数据，将这些 AE 与安非他酮（bupropion）和艾司氯胺酮（esketamine）相关的 AE 进行比较。
结果：共收集到 2451 份将 D/B 列为 “主要怀疑对象” 的 AE 报告。从这些报告中，识别出 81 个首选术语和 24 个系统器官分类，主要集中在精神障碍（22.07%）和神经系统疾病（18.77%）。这些 AE 大多发生在 18 - 44 岁的人群中。D/B 相关 AE 的中位发病时间为 2 天。在标签标注过程中确定的近 20 种新 AE 被检测到，如醉酒感和惊恐发作。重要的是，与 D/B 相关的自杀 / 自伤风险信号明显低于与安非他酮和艾司氯胺酮相关的风险信号。然而，鉴于其严重后果，这些信号不容忽视。
结论：在临床应用中，需要仔细监测精神和神经系统疾病，如自杀 / 自伤行为。未来必须开展传统的药物流行病学研究，以评估 D/B 是否与解离性障碍风险增加有关。此外，医疗保健专业人员应警惕药品说明书中未列出的 AE 信号。