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胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme)预后差、治疗手段有限,且存在化疗耐药问题。研究人员开展通过纳米制剂使现有临床药物重新致敏的研究,发现纳米颗粒可降低肿瘤干性、促进癌细胞凋亡、跨越血脑屏障,为攻克该难题带来新方向。
多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)是一种侵袭性强且复杂的癌症,主要影响 60 岁以上的老年患者。它最初被归类为胶质瘤的第四阶段,预后极差,治疗选择也十分有限。手术切除肿瘤、放疗和化疗是常见的治疗策略,但存在诸多阻碍。肿瘤边界不明确,切除后易残留;还可能引发二次癌症;并且血脑屏障(Blood–Brain Barrier,BBB)以及血脑肿瘤屏障会限制许多分子从血液循环进入中枢神经系统。因此,除了替莫唑胺(temozolomide),许多传统的抗肿瘤药物都难以抵达肿瘤周边。与此同时,肿瘤微环境中的活跃干细胞、诱导肿瘤生长的基因突变以及表观遗传模式的改变,使得这种癌症具有化疗耐药性。
本次综述阐述了近期通过专门设计的纳米制剂,使现有临床药物重新致敏的方法。经过生理特性修饰和技术参数调整的纳米颗粒,能够降低肿瘤的干性,进而提高肿瘤细胞的凋亡率。此外,这些纳米颗粒可以有效跨越血脑屏障,逃脱内体降解,且毒理学影响极小。总体而言,该综述探讨了癌症化疗耐药现象及相关通路,强调了纳米制剂在逆转化疗耐药方面的潜力。文章结尾还讨论了这种独特方法目前存在的局限性并给出建议,有助于为纳米颗粒介导的化疗耐药逆转研究指明新方向。