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口腔癌是常见的头颈部恶性肿瘤，五年生存率仅约 50 - 60%。为探究程序性细胞死亡（PCD）在口腔癌中的作用，研究人员通过文献计量分析 2000 - 2024 年相关文献。结果显示研究呈增长趋势，发现新热点和方向。这为口腔癌研究提供参考，助力开发新疗法。
在医学领域，口腔癌如同一个顽固的 “健康杀手”，时刻威胁着人们的生命健康。每年全球有超过 35 万例新的口腔癌患者被确诊，然而令人沮丧的是，尽管现代医学在诊断和治疗技术上不断进步，口腔癌患者的五年生存率却始终在 50 - 60% 左右徘徊，难以取得显著提升。这背后的 “罪魁祸首” 主要包括晚期诊断、癌症复发、转移以及治疗抵抗等因素。因此，深入探索口腔癌的发病机制，开发更有效的治疗策略，成为了医学研究领域亟待攻克的难题。
程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，PCD）作为细胞死亡的一种严格调控过程，在维持组织稳态、胚胎发育以及疾病进展中都发挥着关键作用。近年来，除了经典的细胞凋亡（Apoptosis），坏死性凋亡（Necroptosis）、铁死亡（Ferroptosis）、焦亡（Pyroptosis）、自噬依赖性细胞死亡（Autophagy - dependent cell death）等新型 PCD 形式也逐渐进入人们的视野，它们在肿瘤的发生、发展过程中同样扮演着重要角色。在口腔癌中，PCD 通路的失调与肿瘤的起始、进展以及治疗抵抗密切相关。所以，研究 PCD 通路对于开发口腔癌的诊断、预后评估和治疗决策工具具有重要意义。
尽管 PCD 在口腔癌研究中备受关注，但此前缺乏对该领域的系统文献计量分析。为了填补这一空白，南方医科大学口腔医学院附属口腔医院的研究人员开展了一项针对 2000 - 2024 年口腔癌和 PCD 研究的文献计量分析。他们的研究成果发表在《Discover Oncology》上，为该领域的后续研究提供了重要参考。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。他们首先从 Web of Science 核心合集数据库中检索相关文献，检索时间跨度为 2000 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 7 日，语言限定为英语，文献类型仅包括 “articles” 和 “review”。随后，利用 Vosviewer 1.6.20 和 CiteSpace 6.1R6 这两款可视化分析软件对数据进行处理。通过对文献的筛选、清洗以及各项参数的设置，对研究的作者、国家、机构、期刊、关键词共现、关键词聚类、关键词爆发检测等方面进行了全面深入的分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 出版物的定量分析：通过数据库检索，共筛选出 963 项关于口腔癌和 PCD 的研究。根据年度发表增长率，研究期可分为三个阶段。2000 - 2009 年为第一阶段，年均发表 16 篇；2010 - 2016 年为第二阶段，年均发表 33 篇；2017 - 2024 年为第三阶段，年均发表 71 篇，且 2021 年（83 篇）和 2024 年（86 篇）发表数量达到峰值，第三阶段的发表总数超过了前两个阶段之和。这表明该领域的研究热度在不断上升。
- 国家发表数量分析：中国在该领域的发文量最多，共发表 576 篇论文（占比 58.42%），紧随其后的是韩国（121 篇，12.27%）、日本（99 篇，10.04%）、美国（84 篇，8.52%）和印度（74 篇，7.51%）。通过国家合作网络可视化分析发现，中国与美国、日本、韩国之间的合作较为紧密。
- 机构出版物分析：中国医科大学发表的出版物数量最多（110 篇，11.16%），高雄医学大学（57 篇，5.78%）、中国医科大学附属医院（46 篇，4.67%）、国立中山大学（45 篇，4.57%）和台北医学大学（45 篇，4.57%）也表现突出。从机构合作网络来看，大学与附属医院之间的合作较为频繁。
- 期刊分析：《Anticancer Research》发表的相关论文数量最多（36 篇，3.65%），《Journal of Oral Pathology & Medicine》（34 篇，3.45%）、《Oncology Reports》（29 篇，2.94%）、《Oral Oncology》（29 篇，2.94%）和《International Journal of Molecular Sciences》（27 篇，2.74%）也在前列。期刊共被引网络可视化显示出三个主要聚类。
- 作者分析：研究共识别出 101 位发表相关论文的作者，Chang, Hsueh - Wei 发表 31 篇论文且被引 753 次（篇均被引 24.29 次），Chung, Jing - Gung 发表 28 篇论文且被引 1228 次（篇均被引 43.86 次），Tang, Jen - Yang 发表 27 篇论文且被引 663 次（篇均被引 24.56 次）。作者合作网络显示出明显的合作群体。
- 关键词共现分析：VOSviewer 分析识别出 195 个关键词，发现三个主要研究聚类，分别围绕基本分子机制（以活性氧（ROS）和氧化应激为中心）、临床方面（包括预后和细胞增殖）以及细胞死亡途径（以 caspase 相关术语为特征）。高频率关键词包括 “Apoptosis”（572 次出现）、“Oral Squamous Cell Carcinoma” 等相关词汇（共 558 次出现）。
- 关键词聚类分析：CiteSpace 分析识别出十个不同的聚类，聚类模块值（Q）为 0.6986，轮廓系数（S）为 0.8703，表明聚类效果良好。各聚类涵盖了分子调控、线粒体应激、信号通路、细胞周期、凋亡检测方法、天然产物等不同研究主题，且不同聚类在时间上有先后分布。
- 关键词进化分析：研究识别出三个研究阶段。2000 - 2003 年为第一阶段，高频关键词包括 “Oral Cancer”“Cancer”“Expression”；2004 - 2009 年为第二阶段，出现了 “Pathway”“Proliferation” 等通路相关术语；2010 - 2024 年为第三阶段，关键词更加多样化，“Autophagy”“Cisplatin” 等词汇出现频率增加。通过爆发检测分析发现，“Migration”“Invasion”“Resistance” 等关键词在近期出现较强的爆发强度。
在讨论部分，研究人员对上述结果进行了深入探讨：
- 细胞死亡形式的多样化：PCD 研究已从单一的凋亡机制扩展到多种死亡形式。凋亡在口腔癌中仍占据核心地位，但自噬、铁死亡、焦亡等研究逐渐增多。多种细胞死亡途径在口腔癌治疗中各有作用，联合靶向不同死亡途径的治疗策略展现出良好的协同效应，为克服口腔癌治疗抵抗提供了新方向。
- 分子机制和信号通路：研究确定了多个关键调控通路，如 p53通路、ROS 通路、AKT 通路、NF - κB 通路以及 Bcl - 2 家族蛋白相关通路等。这些通路相互作用，形成复杂的网络，共同影响口腔癌细胞的死亡和存活，对开发多靶点治疗策略具有重要意义。
- 新兴治疗方法：2020 - 2024 年出现了新的治疗方向，如光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）和纳米技术应用。PDT 可诱导多种 PCD 形式，纳米材料能诱导不同形式的调节性细胞死亡（RCD），二者都为口腔癌治疗带来了新的希望。
- 未来研究展望：基于关键词进化趋势和爆发分析，未来研究可聚焦于多种 PCD 通路的协同机制、基于人工智能（AI）的个性化治疗方案、肿瘤微环境与 PCD 机制的关系以及新型药物递送系统的应用等方向，推动口腔癌治疗向更精准、更有效的方向发展。
这项研究通过全面的文献计量分析，清晰地展示了口腔癌中 PCD 研究的动态演变和现状，为后续研究指明了方向。它不仅揭示了研究热点和发展趋势，也为研究人员寻找研究空白和潜在合作机会提供了有力支持，有望推动口腔癌治疗领域取得新的突破，为众多口腔癌患者带来新的希望。
