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为明确脂质组与膀胱癌（BC）的因果关系，研究人员运用两样本孟德尔随机化（MR）及贝叶斯加权孟德尔随机化（BWMR）分析。结果发现 10 种脂质组特征与 BC 存在因果关系，9 种脂质组特征水平升高会增加 BC 风险，为后续研究奠定基础。
在癌症研究的广阔领域中，膀胱癌（Bladder Cancer，BC）一直是备受关注的焦点。膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤 ，也是癌症相关死亡的重要原因之一。随着时间的推移，预计到 2040 年，全球乳腺癌的发病率和死亡率将大幅上升，这一趋势无疑给膀胱癌的研究敲响了警钟。深入探究膀胱癌的病因、风险因素以及早期检测方法变得刻不容缓。
以往的研究已经识别出了一些与膀胱癌相关的风险因素，像高龄、吸烟、特定职业暴露、有害物质接触和盆腔放射治疗等。近年来，各类生物标志物在膀胱癌的早期诊断和预后判断方面展现出了潜力，其中就包括脂质谱。然而，脂质组与膀胱癌之间的因果关系却如同迷雾，模糊不清。尽管有研究表明特定脂质组特征与膀胱癌存在关联，但这些证据往往质量不高，容易受到混杂因素和反向因果关系的干扰。在这样的背景下，探寻脂质组与膀胱癌之间准确的因果关系成为了科研人员亟待攻克的难题。
为了拨开这层迷雾，绍兴市人民医院泌尿外科的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们采用两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析，并结合贝叶斯加权孟德尔随机化（Bayesian Weighted Mendelian Randomization，BWMR）分析，试图明确脂质组与膀胱癌之间的因果关系。这项研究成果发表在了《Discover Oncology》杂志上，为该领域的研究开辟了新的道路。
在研究方法上，研究人员首先从全基因组关联研究（GWAS）目录获取与脂质组相关的单核苷酸多态性（SNP） - 表型关联数据，共涉及 179 种脂质组相关症状；膀胱癌的基因型数据则来源于 Finngen 数据库（R9 版本），该数据库包含 314,193 名欧洲血统的个体。之后，他们筛选出与脂质组相关的全基因组 SNP 作为工具变量（IVs） ，并通过多种方法进行分析，如采用逆方差加权（IVW）元分析建立初步因果关联，运用 MR-Egger 回归方法识别和纠正多效性影响，还利用 Cochran’s Q 检验和 MR-Egger 方法等进行敏感性分析。
研究结果令人瞩目。通过 MR 和 BWMR 分析，研究发现了 10 种脂质组特征与膀胱癌存在因果关系。其中，磷脂酰胆碱（PC）18:220:4与膀胱癌发病风险呈负相关（OR：0.855，95% CI：0.754 - 0.970，p=0.015） ，即其水平增加会降低膀胱癌风险；而甾醇酯（SE）27:1/16:0、SE 27:1/20:3、PC 18:020:3、鞘磷脂（SM）d38:1、SM d40:2、三酰甘油（TAG）46:1、TAG 49:2、TAG 50:5 和 TAG 52:6 则与膀胱癌发病风险呈正相关 ，意味着这些脂质组特征水平的升高会增加患膀胱癌的风险。
在研究结论和讨论部分，此次研究揭示的脂质组与膀胱癌的因果关系意义重大。一方面，这为理解膀胱癌的病理生理学机制提供了新的视角。例如，甾醇酯可能通过调节相关信号通路促进肿瘤发展；鞘磷脂的代谢产物与肿瘤细胞的生长、迁移以及免疫逃逸密切相关；三酰甘油可能为癌细胞提供能量支持，促进肿瘤生长。另一方面，这些发现为膀胱癌的临床研究和治疗提供了潜在的靶点和方向。不过，研究也存在一定局限性，数据均来自欧洲人群，不同种族的遗传背景可能影响研究结果的普适性，还需要体外研究进一步验证脂质组功能的遗传调控，且目前尚未明确脂质组与膀胱癌相互作用的具体机制。但总体而言，该研究为后续深入探究脂质组与膀胱癌的关系奠定了坚实基础，有望推动膀胱癌防治领域取得新的突破。
