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急性呼吸窘迫综合征（ARDS）死亡率高，铁死亡在其发病机制中至关重要，但相关分子调控机制不明。研究人员整合多组学分析与实验验证，发现 YWHAE 是 ARDS 中铁死亡相关关键基因，为 ARDS 铁死亡机制研究及治疗提供新思路。
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种危及生命的疾病，其特征为严重低氧血症和高死亡率。铁死亡（ferroptosis），一种由铁积累和脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，在 ARDS 的发病机制中已成为关键因素。然而，ARDS 中铁死亡的分子调节因子仍不明确。
本研究整合多组学分析和实验验证，以识别 ARDS 中铁死亡相关的靶点。研究人员对 ARDS 患者和健康对照者的支气管肺泡灌洗液（BALF）样本进行了蛋白质组学和代谢组学分析。整合来自 GSE243066 数据集的转录组数据和铁死亡相关基因数据库，以确定关键基因。利用基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路进行功能富集分析。建立脂多糖（LPS）诱导的 ARDS 小鼠模型，通过蛋白质免疫印迹（Western blotting）、组织病理学以及与铁死亡相关的生化检测进行实验验证。
多组学分析表明，YWHAE 是在 ARDS 中显著上调的铁死亡相关基因。功能富集分析揭示了关键通路，包括铁死亡、缺氧诱导因子 - 1（HIF - 1）信号通路和氧化应激反应。蛋白质组学和转录组学整合分析突出显示了 51 个重叠的差异表达基因，YWHAE 在蛋白质 - 蛋白质相互作用网络中成为核心枢纽。代谢组学分析进一步揭示，谷胱甘肽和半胱氨酸代谢是与铁死亡相关的关键通路。
在 ARDS 小鼠模型中，铁死亡抑制剂 ferrostatin - 1（Fer - 1）减轻了 LPS 诱导的肺损伤，降低了氧化应激标志物水平，并下调了 YWHAE 的表达。本研究通过多组学分析和实验验证，确定 YWHAE 是 ARDS 中一种新的铁死亡相关靶点。这些发现为 ARDS 中铁死亡的分子机制提供了新的见解，并突出了 YWHAE 作为未来干预潜在治疗靶点的重要性。
