甲氧基异黄酮（FMT）与青蒿琥酯（ART）协同抗多重耐药疟原虫：通过诱导活性氧（ROS）阻断环状体-裂殖体转换

为解决多重耐药疟原虫（如K1株）的治疗难题，研究人员探索了天然异黄酮类化合物甲氧基异黄酮（FMT）与青蒿琥酯（ART）的协同抗疟作用。研究发现，FMT单用IC50为212μM，与ART联用（1:1）时表现出显著协同效应（FICI 0.13），通过升高活性氧（ROS）、调节谷胱甘肽（GSH）水平及诱导脂质过氧化（MDA）和DNA断裂（TUNEL阳性），阻断疟原虫环状体向裂殖体转化。该研究为开发低成本、可持续的抗疟方案提供了新思路。

　　

疟疾由恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）引发，其复杂的生命周期和日益严重的多重耐药性使治疗面临巨大挑战。青蒿素联合疗法（ACTs）虽是当前标准方案，但耐药性迫使科学家寻找新靶点。最新研究表明，通过靶向氧化应激阻断疟原虫血液期环状体向裂殖体的发育进程，或可成为对抗耐药疟疾的新策略。植物活性分子与青蒿素衍生物联用调节氧化应激的潜力备受关注。

本研究聚焦天然异黄酮——甲氧基异黄酮（formononetin, FMT），评估其单用及与青蒿琥酯（artesunate, ART）联用对抗多重耐药K1株疟原虫的效果，并解析作用机制。数据显示，FMT单用即展现抗疟活性（IC₅₀ 212μM），与ART以1:1联用更产生强协同效应（FICI 0.13）。联合用药显著抑制疟原虫从环状体向裂殖体的转化，且对无性红细胞内各阶段均有效。

机制上，FMT与ART联用大幅提升疟原虫内活性氧（ROS）水平，同时调控总谷胱甘肽（GSH）含量。更引人注目的是，二者通过诱导脂质过氧化产物丙二醛（MDA）积累和DNA断裂（TUNEL检测阳性），触发寄生虫发生类凋亡死亡。这些发现不仅证实FMT能抑制耐药疟原虫生长、增强ART疗效，更凸显其作为廉价可持续抗疟药物开发来源的潜力。