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在脑小血管病（cSVD）研究中，为探究血管功能障碍与脑损伤关系，研究人员对 23 例单基因 cSVD（CADASIL）和 46 例散发性 cSVD 患者研究。发现小血管功能障碍与白质微结构改变相关，该成果有助于理解 cSVD 发病机制。
脑小血管病（cSVD）是引发中风和痴呆的重要原因，一直以来都是医学研究的重点领域。过去，人们主要通过 MRI 观察脑实质损伤的标记物来研究 cSVD，比如白质高信号（WMH）、腔隙和脑微出血等。然而，这些损伤形成的背后，脑小血管的病变起着关键作用。由于小血管管径细小，在活体中探测难度极大，以往多依赖尸检材料的神经病理学评估，发现存在平滑肌细胞丢失、血管壁增厚、管腔狭窄以及毛细血管和小静脉异常等情况。
近年来，随着 7T-MRI 技术的发展，为研究脑小血管功能带来了新的契机。但此前研究仍存在诸多不足，比如对于小血管功能与 cSVD 相关脑损伤之间的关系，尚未完全明确。在这样的背景下，德国路德维希 - 马克西米利安大学（Ludwig-Maximilians-Universit?t，LMU）慕尼黑分校的卒中与痴呆研究所和荷兰乌得勒支大学医学中心（University Medical Center Utrecht，UMCU）的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》上，为深入理解 cSVD 的发病机制提供了新的视角。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过 ZOOM@SVDs 前瞻性观察队列研究，招募了单基因和散发性 cSVD 患者及对照参与者。对所有参与者进行 3T 和 7T 脑 MRI 扫描，利用 2D-Qflow 序列评估穿通动脉的血流速度和搏动指数，BOLD 序列评估血管反应性。同时，采用扩散 MRI 技术，经预处理后计算平均扩散率（MD）和峰值宽度的骨架化平均扩散率（PSMD），以评估白质微结构。
研究结果主要分为两部分。在全脑分析方面，发现 CADASIL 患者中，半卵圆中心穿通动脉血流速度降低与 PSMD 升高相关；散发性 cSVD 患者中，基底节穿通动脉血流速度降低、搏动指数升高与 PSMD 升高相关，且散发性 cSVD 患者皮质灰质对高碳酸血症的血管反应性与 PSMD 呈负相关。在体素分析中，两组患者白质内血管对高碳酸血症的反应性与 MD 均呈显著负相关，且患者组的相关性强于对照组，在正常表现白质（NAWM）中同样存在这种相关性。
研究结论表明，脑小血管功能障碍与白质组织改变在全脑和局部水平均显著相关。这证实了研究假设，即小血管功能异常与白质完整性降低有关，且局部血管功能障碍的差异与个体患者白质完整性的局部差异相关。不同类型的 cSVD，如 CADASIL 和散发性 cSVD，可能涉及不同的小血管群体，反映出潜在生理机制的差异。此外，血管反应性与白质完整性的关联不仅存在于全白质，也存在于 NAWM 中，说明相关疾病过程在常规 MRI 看似正常的组织中已经发生。
在讨论部分，研究人员指出，此次研究具有多方面的优势。7T-MRI 技术能够从不同血管群体测量小血管功能的互补方面，且所有参与者在同一 7T MRI 扫描仪上扫描，保证了数据的一致性。同时研究了基因定义的 “纯” cSVD 和散发性 cSVD 两种形式，通过两个独立队列验证了结果的一致性。然而，研究也存在一些局限性，例如样本量相对较小，存在选择偏倚，BOLD 信号可能受小静脉影响，药物使用可能干扰结果，部分分析受限于数据一致性未采用更复杂模型，且研究为横断面数据，无法确定因果关系。但总体而言，该研究为 cSVD 的研究提供了重要的依据，后续的纵向研究正在开展，有望进一步明确小血管功能与组织损伤之间的因果关系，为 cSVD 的治疗和干预提供更坚实的理论基础。
