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肾癌（RC）发病率上升，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是主要亚型，早期诊断困难且缺乏有效标记物。研究人员探究 DEAD-box 解旋酶 24（DDX24）在 ccRCC 中的作用，发现其能抑制 ccRCC 进展，为 ccRCC 治疗提供潜在靶点。
在全球范围内，肾癌（Renal Cancer，RC）的发病率正逐年攀升，已然成为威胁人类健康的一大 “杀手”。在 2022 年，世界卫生组织发布的数据令人揪心，全球约有 434,419 例新增肾癌病例，155,702 人因肾癌离世。肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）作为成人肾癌的主要类型，其中透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma，ccRCC）又占据了主导地位 。ccRCC 的高死亡率主要归咎于早期诊断的困难以及肿瘤的高度异质性。目前，临床上用于 ccRCC 诊断的标记物寥寥无几，仅有碳酸酐酶 IX、波形蛋白（vimentin）和 CD10 等少数几种，这使得探寻更多有效的诊断和预后标记物迫在眉睫。
在此背景下，中山大学附属第五医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于 DEAD-box RNA 解旋酶家族成员 DEAD-box 解旋酶 24（DDX24），深入探究其在 ccRCC 发生发展过程中的作用机制。最终，研究人员发现 DDX24 能够抑制 ccRCC 的进展，这一成果为 ccRCC 的治疗开辟了新的方向，提供了潜在的治疗靶点，有望为众多 ccRCC 患者带来新的希望，相关研究成果发表在《Cellular Signalling》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。一方面，通过公共数据库（如 Gene Expression Omnibus（GEO）数据集、University of Alabama at the Birmingham Cancer Data Analysis Portal（UALCAN））获取肾癌患者的基因表达数据和临床信息；另一方面，借助 RNA 测序技术探索潜在的作用机制，还进行了体外细胞实验和体内动物实验验证相关结论，实验动物使用经过动物伦理委员会批准的小鼠，样本队列来源未明确提及。
下面来看具体的研究结果：
- DDX24 mRNA 在 KIRC 中下调且与不良总生存期相关：研究人员分析多个数据集（GSE36895、GSE66270、GSE6344 和 UALCAN）发现，与正常组织相比，肾透明细胞癌（Kidney Renal Clear Cell Carcinoma，KIRC）中 DDX24 mRNA 的表达显著降低。而且，较低的 DDX24 mRNA 表达还与癌症晚期、高级别肿瘤以及淋巴结转移密切相关。通过生存分析进一步证实，DDX24 表达水平与患者的总体生存期呈负相关，即表达越低，患者预后越差。这一结果初步表明 DDX24 在 ccRCC 的发展进程中扮演着重要角色。
- 功能分析揭示 DDX24 对 ccRCC 细胞表型的影响：研究人员在体外对具有代表性的 ccRCC 细胞系进行实验，分别过表达和敲低 DDX24 基因。结果发现，DDX24 过表达能够显著抑制 ccRCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力；相反，敲低 DDX24 后，细胞的这些恶性表型则明显增强。这充分说明 DDX24 对 ccRCC 细胞的生物学行为具有重要的调控作用，是抑制 ccRCC 发展的关键因素之一。
- 机制研究明确 DDX24 的调控通路：为了深入探究 DDX24 发挥作用的机制，研究人员开展了 RNA 测序和一系列实验研究。结果显示，DDX24 能够调节醛酮还原酶家族 1 成员 B10（Aldo-Keto Reductase Family 1 Member B10，AKR1B10）的表达，同时还与上皮 - 间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）相关的转录因子存在关联。这意味着 DDX24 可能通过调控 AKR1B10 的表达以及 EMT 相关通路，进而影响 ccRCC 的进展，为理解 ccRCC 的发病机制提供了新的视角。
- DDX24 表达与免疫特征的关联：鉴于 DDX24 在 ccRCC 中的低表达情况，研究人员进一步评估了其与免疫特征之间的关系。结果表明，ccRCC 患者可能因 DDX24 的低表达，从免疫治疗中获得更多益处。这一发现为 ccRCC 的免疫治疗提供了新的理论依据，有望指导临床治疗方案的选择。
研究结论表明，DDX24 通过直接调控 AKR1B10，可能借助 EMT 相关通路，抑制 ccRCC 的进展。这一发现不仅揭示了 ccRCC 发展的新机制，更为重要的是，为 ccRCC 的治疗提供了潜在的治疗靶点。在讨论部分，研究人员还指出，越来越多的研究显示 DDX 家族成员在 ccRCC 的发生发展过程中具有多种功能，这为后续深入研究 ccRCC 的发病机制和开发新的治疗策略提供了广阔的空间。此次研究成果犹如一盏明灯，为 ccRCC 的诊断、治疗和预后评估指明了新的方向，在肾癌研究领域具有重要的理论和实践意义，有望推动 ccRCC 临床治疗的重大变革，为广大患者带来更多生存的希望。
