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肝细胞癌（HCC）危害大，核酸结合蛋白 2（NABP2）与 HCC 进展及预后相关，但作用机制不明。研究人员评估 NABP2 表达、开展功能分析等研究，发现 NABP2 促肿瘤且干扰脂质代谢，可作 HCC 诊疗靶点，为研究提供新思路。
肝癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，一直是医学研究领域的重点攻坚对象。肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）在原发性肝癌中占据主导地位，约占 75%-85% 的病例，它不仅是全球第六大常见癌症，更是癌症相关死亡的第三大诱因。众多风险因素，像慢性乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）感染，长期大量饮酒，糖尿病，以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等，都与 HCC 的发生发展紧密相连。
在探索 HCC 发病机制的征程中，核酸结合蛋白 2（Nucleic Acid Binding Protein 2，NABP2）逐渐进入了研究人员的视野。以往研究提示，NABP2 与 HCC 的进展以及患者不良预后存在关联，然而其在 HCC 发展过程中，尤其是通过代谢途径发挥作用的精确机制，始终如同迷雾一般，有待进一步揭开。正是为了驱散这层迷雾，来自南通大学附属医院的研究人员开展了一系列深入研究，该研究成果发表在《Cellular Signalling》杂志上。
研究人员在这场探索之旅中，运用了多种关键技术方法。临床样本方面，他们收集了 2015 年 1 月至 2018 年 12 月南通大学附属医院患者的 HCC 及癌旁非肿瘤组织样本，并严格遵循赫尔辛基宣言原则，获取了患者的知情同意，研究也获得了医院伦理委员会的批准。在细胞层面，对 Huh-7、HepG2 和 HEK293T 细胞进行培养和转染，从细胞水平探究 NABP2 的功能 。同时，借助数据库分析，评估 NABP2 在众多 HCC 相关数据集中的表达情况。
下面让我们深入了解一下研究的具体结果：
- NABP2 在 HCC 中高表达且影响预后：研究人员对 85 个 HCC 相关数据集进行分析，发现多数数据集中 NABP2 在 HCC 组织中显著上调。进一步分析 TCGA 和 CPTAC 数据库可知，在多种癌症中，HCC 肿瘤组织的 NABP2 mRNA 和蛋白质水平相较于非肿瘤肝组织明显升高。这一结果表明，NABP2 的高表达与 HCC 密切相关，很可能在 HCC 的发展进程中扮演着关键角色。
- NABP2 促进肿瘤细胞增殖、迁移并扰乱脂质代谢：通过体外和体内的功能实验，研究人员发现 NABP2 能够促进肿瘤细胞的增殖和迁移。在脂质代谢方面，NABP2 的存在打乱了正常的脂质代谢秩序，这意味着它可能通过影响脂质代谢来推动 HCC 的发展。
- NABP2 调节 LKB1/AMPK 信号通路并导致线粒体功能障碍：深入探究机制后发现，NABP2 会招募 E3 泛素连接酶 STUB1，进而调节肝脏激酶 B1（Liver Kinase B1，LKB1）的蛋白质稳态。这一调节作用抑制了 LKB1/AMPK 信号轴，最终导致线粒体功能障碍。这揭示了 NABP2 影响 HCC 发展的内在分子机制。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：NABP2 可通过招募 STUB1 调节 LKB1/AMPK 轴，成为 HCC 脂质代谢和线粒体活性的关键调节因子。这一研究成果意义非凡，它不仅为 HCC 的发病机制研究提供了新的视角，还让 NABP2 有望成为 HCC 潜在的治疗靶点和全新的临床预后标志物。在未来的 HCC 诊疗领域，或许可以围绕 NABP2 开发新的治疗策略，通过精准干预 NABP2 的功能，为 HCC 患者带来新的希望；同时，利用 NABP2 作为预后标志物，能够更准确地评估患者的病情和预后，助力医生为患者制定更具针对性的治疗方案。
