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结直肠癌（CRC）肝转移是患者死亡的主要原因。研究人员针对 PRIM1 在 CRC 肝转移中的作用展开研究。结果发现 PRIM1 可促进 CRC 肝转移，通过调节中性粒细胞募集和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成。该研究为 CRC 治疗提供新视角和潜在靶点。
在癌症的 “战场” 上，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一位不容小觑的 “劲敌”。它在全球恶性肿瘤的发病率和死亡率排行榜上都位居第三，在中国，每 10 万人中就有 17.3 人发病，7.8 人因此失去生命。CRC 之所以如此可怕，不仅在于其高发，更在于早期难以察觉，还特别容易发生转移。而肝转移，堪称 CRC 患者的 “噩梦”，大约 90% 的患者在发现肝转移时，已经无法进行根治性肝切除术，5 年生存率更是低于 5% 。
肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）在 CRC 肝转移中起着关键作用，其中肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-Associated Neutrophils，TANs）的浸润备受关注。TANs 就像一把 “双刃剑”，既能参与维持肿瘤的炎性微环境，又能通过合成和分泌大量蛋白酶，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及新血管的生成。此外，中性粒细胞还能 “变身”，产生一种名为中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps，NETs）的结构。既然 TANs 在 CRC 肝转移中这么 “活跃”，那么干扰其在肝脏转移前微环境中的招募，或许就能成为抑制 CRC 转移和进展的有效策略。
与此同时，DNA 引物酶亚基 1（DNA Primase Subunit 1，PRIM1）在肿瘤领域也备受瞩目。它参与核 DNA 引物的合成，是 DNA 复制过程中不可或缺的 “小助手”。不少研究发现，PRIM1 基因在多种肿瘤中都存在异常表达，比如乳腺癌、胃癌和肝癌等。不过，PRIM1 在 CRC 的发展进程中究竟扮演着怎样的角色，还是个未解之谜。
为了揭开这个谜团，大连大学附属中山医院的研究人员挺身而出，展开了一场探索之旅。他们的研究成果发表在《Cellular Signalling》上，为 CRC 的治疗带来了新的曙光。
在这场研究中，研究人员运用了多种技术手段。他们收集了 2019 - 2023 年大连大学附属中山医院普通外科接受手术治疗且未进行术前抗肿瘤治疗患者的原发性肿瘤和肝转移肿瘤样本（经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书）。在细胞实验方面，他们对小鼠 CRC 细胞进行研究；在检测 PRIM1 表达时，采用了免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白质免疫印迹（Western blot）技术；为探究细胞的增殖、迁移和侵袭能力，使用了 CCK-8 和 Transwell 实验；在体内实验中，通过构建小鼠模型来观察肿瘤转移情况 。
研究结果如下：
- PRIM1 上调与 CRC 肝转移相关：研究人员通过 IHC 分析和 Western blot 检测发现，肝转移瘤中 PRIM1 的表达明显高于原发性肿瘤。这一结果表明，PRIM1 的过表达很可能与 CRC 肝转移存在密切关联。
- PRIM1 促进 CRC 肝转移：CCK-8 和 Transwell 实验显示，敲除 PRIM1 能够促进 CRC 细胞的增殖、迁移和侵袭，而过表达 PRIM1 则起到相反的作用。在体内实验中，研究人员给小鼠注射敲低 PRIM1 的 MC38 细胞，发现其肝脏转移瘤的数量和大小都有所减少；反之，过表达 PRIM1 则会增加转移瘤的数量和大小 。
- PRIM1 通过调节中性粒细胞募集促进肝转移：进一步研究发现，PRIM1 表达与中性粒细胞招募呈正相关。敲低 PRIM1 会显著降低肝脏中 Ly6G+中性粒细胞的比例，而过表达 PRIM1 则会增加这一比例。用抗 Ly6G 抗体耗竭小鼠体内的中性粒细胞后，由 PRIM1 过表达引起的肝脏转移负担增加得到了明显缓解。此外，研究人员还通过 Western blot 和免疫组化检测发现，PRIM1 过表达会使 CXCL8、C-GSF 和 CXCL2 这三种趋化因子的表达上调 。
- PRIM1 对 NETs 形成的影响：PRIM1 过表达会减少 NETs 的形成，不过其具体机制还需要进一步深入研究 。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：PRIM1 在 CRC 肝转移过程中发挥着促进作用。它能够通过调节中性粒细胞的招募和 NETs 的形成，为 CRC 细胞在肝脏中的扩散和定植营造有利的微环境。这一研究成果意义重大，不仅揭示了 PRIM1 在 CRC 转移中的关键作用，还为未来 CRC 的研究和治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。或许在不久的将来，针对 PRIM1 的靶向治疗能够成为对抗 CRC 肝转移的有力武器，为众多患者带来新的希望。
