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胆管癌（CCA）预后差，癌干细胞（CSCs）是关键因素。研究人员开展了 CCA CSCs 代谢重编程的研究，剖析相关通路、代谢过程等。结果为靶向治疗提供策略，有望改善患者预后，推动精准治疗发展。
在医学领域，胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）就像一个 “隐藏的杀手”。它起源于胆管上皮，发病隐匿，早期症状不明显。全球范围内，其发病率和死亡率呈上升趋势，超过 70% 的患者确诊时已是晚期，只有约 30% 的病例能进行根治性切除，多数患者只能依赖姑息治疗。而且，CCA 对传统放化疗有很强的抵抗性，5 年生存率仅在 5% - 15% 之间，这让无数患者和家属陷入绝望。
深入研究发现，癌干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）在 CCA 的发展中扮演着极为关键的角色。CSCs 处于肿瘤细胞层级的顶端，具有很强的可塑性，能通过不对称分裂产生多种细胞类型，促进肿瘤的异质性和增殖。它们不仅能自我更新、拥有多向分化能力，还具备强大的致瘤潜力，这使得它们对系统治疗有显著抗性，成为肿瘤复发和转移的 “罪魁祸首”。因此，深入了解 CSCs 的特性及作用，对开发更有效的治疗策略至关重要。
为了攻克这一难题，国内研究人员开展了针对 CCA CSCs 代谢重编程的研究。他们的研究成果发表在《Cancer Letters》上，为胆管癌的治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过细胞实验，观察不同处理条件下 CCA CSCs 的代谢变化；利用基因编辑技术，调控与代谢重编程相关的基因表达，探究其对 CSCs 功能的影响；还对临床样本进行分析，研究代谢重编程在患者体内的实际情况。
下面来详细看看研究结果：
- 靶向代谢重编程相关干性信号通路：研究人员针对与代谢重编程相关的干性信号通路，如 PI3K/AKT、Wnt/β-catenin 等进行研究。开发并评估了针对这些通路的特定治疗药物在 CCA 模型中的疗效，为未来临床应用提供了理论基础。
- 靶向代谢重编程过程：基于肝癌（HCC）和 CCA 可能起源于双能祖细胞的理论，研究人员推测 CCA CSCs 也会进行适应性代谢重编程。这种重编程为 CSCs 提供生长和应对环境压力所需的营养、底物和能量。
- 靶向自噬相关代谢重编程：在肿瘤发生和发展过程中，自噬对维持恶性细胞的干细胞样特性至关重要。CSCs 多处于营养匮乏或缺氧的微环境中，自噬能帮助它们降解受损细胞器和错误折叠的蛋白质，实现与癌症代谢的紧密联系。
- 靶向铁死亡相关代谢重编程：在 CCA 干细胞样细胞中，铁代谢稳态失调会导致细胞内铁积累。一方面，铁积累通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路，上调 CD133、EpCAM 和 cMYC 等关键干性相关基因，增强癌细胞的自我更新能力、上皮 - 间质转化（EMT）特性和肿瘤起始潜力；另一方面，铁介导的芬顿反应也会产生影响。
研究结论和讨论部分指出，CSC 理论的出现为肿瘤学带来了重大变革，为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新视角，也解释了肿瘤复发、转移和耐药的潜在机制。在 CCA 治疗中，精准靶向 CSCs 对提高治愈率、降低复发率和延长患者生存期至关重要。虽然目前 CSC 靶向疗法在临床前研究中展现出一定潜力，但仍需进一步验证其疗效和安全性。该研究系统剖析了 CCA CSCs 的代谢重编程机制，为开发创新的精准治疗策略提供了理论依据，有望改善 CCA 患者的临床结局，推动胆管癌治疗领域的发展，为无数受胆管癌困扰的患者带来新的生机。
