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对于铂难治性 / 不符合铂治疗条件的头颈部癌姑息治疗，二线治疗方案多样。研究人员开展了一项 3 期随机研究，对比 NCCN 推荐的医生选择疗法与 TMC。结果显示 TMC 显著改善患者生存结局，为该疾病治疗提供新方向。
在癌症治疗领域，头颈部癌一直是个棘手的难题。尤其是那些经过一线治疗后复发或转移，且对铂类药物产生耐药性，或者不适合使用铂类药物治疗的头颈部鳞状细胞癌（LAHNSCC）患者，他们的治疗前景极为黯淡。目前，针对这类患者的二线化疗效果不佳，传统化疗药物如紫杉醇、多西他赛、卡培他滨、5 - 氟尿嘧啶等，以及其他获批的系统疗法，像阿法替尼、西妥昔单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等，虽然在一定程度上能够控制病情，但总体生存率仍然很低。免疫疗法虽有一定疗效，然而其响应率不到 15%，而且在低收入和中等收入国家（LMIC），这些药物的可及性极低，仅有不到 3%。此外，头颈部癌存在大量突变基因，可大部分无法成为治疗靶点，使得治疗手段十分有限。在这样的困境下，寻找一种更经济有效、毒性更低的治疗方案迫在眉睫。
为了解决这一难题，印度癌症研究统计基金会（Cancer Research and Statistic Foundation，CRSF）的研究人员开展了一项 3 期随机研究。他们旨在对比美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐的医生选择疗法（taxane、5fu/capecitabine、afatinib、nivolumab/pembrolizumab、cetuximab）与三重节拍化疗（triple metronomic chemotherapy，TMC）在头颈部癌二线治疗中的疗效。TMC 是由甲氨蝶呤、塞来昔布和厄洛替尼组成的联合疗法，其作用机制包括抗血管生成、EGFR 抑制、免疫调节以及逆转 ABCG2 介导的甲氨蝶呤药物外排。
该研究是一项多中心、开放标签、随机、务实且旨在确立优越性的研究，在印度 16 个中心开展。研究严格遵循赫尔辛基宣言和国际委员会的原则，研究方案经过 CRSF 科学委员会以及各机构伦理委员会的批准。研究共招募了 114 例接受姑息性二线治疗的 LAHNSCC 患者，并将他们 1:1 进行中央分层随机分组，分别接受 TMC 或医生选择疗法。
研究人员主要运用了随机分组技术，将患者按照既定规则分为两组；同时采用随访观察技术，对患者的生存情况进行持续跟踪记录。研究样本来自印度多个中心招募的 114 例 LAHNSCC 患者。
研究结果：
- 患者入组情况：114 名患者完成随机分组，TMC 组 55 人，NCCN - PC 组 59 人。TMC 组中 54 人（98.2%）按计划开始化疗，NCCN - PC 组 57 人（96.6%）开始化疗。
- 生存结局：在中位随访 258（95% CI 209 - 306）天的情况下，TMC 组的中位总生存期为 181 天（95% CI 142.7 - 219.2），而医生选择疗法组仅为 123 天（95% CI 94 - 152），两组差异具有统计学意义（P = 0.002）。在无进展生存期方面，TMC 组为 120 天（95% CI 89.2 - 150.8），医生选择疗法组为 70 天（95% CI 58.2 - 81.8），差异同样显著（P < 0.001） 。
研究结论与讨论：
这项研究是首次对比 TMC 和 NCCN 推荐的医生选择化疗方案的随机研究。研究表明，TMC 在铂难治性头颈部癌的治疗中，显著改善了患者的总体生存期和无进展生存期，风险比分别达到 0.58 和更低的疾病进展风险比。这一结果为铂难治性头颈部癌患者的二线治疗提供了更优的选择，尤其对于资源有限的地区，TMC 口服给药、成本效益高的优势更为突出。该研究成果发表在《Cancer Letters》上，为全球头颈部癌的治疗研究提供了重要参考，推动了癌症治疗领域的进一步发展，有望改变现有的治疗格局，为更多患者带来生存希望。
