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胰腺囊性肿瘤（PCNs）恶性潜能各异，临床管理需精准判断，但目前对其异质性和进展了解不足。研究人员分析 188 例患者囊肿液的微生物组、代谢组和离子组，发现 PCNs 各亚型存在差异。这有助于理解 PCNs，为临床管理提供依据。
在人体的 “化工厂”—— 胰腺中，囊性肿瘤（PCNs）就像一群神秘的 “捣蛋鬼”，它们形态各异，恶性潜能更是参差不齐。有的可能只是默默 “潜伏”，对身体影响较小；而有的却如同隐藏的 “定时炸弹”，随时可能引发严重危机。对于医生来说，精准判断这些肿瘤的性质，实施有效的临床管理，就像在迷雾中寻找正确的方向，困难重重。目前，PCNs 的异质性和疾病进展机制如同被层层迷雾笼罩，临床医生缺乏足够清晰的认知，难以制定精准的治疗策略。为了驱散这片迷雾，给患者带来更有效的治疗希望，北京协和医院的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。
他们聚焦于 PCNs，开展了一项全面而深入的研究，试图从微生物组、代谢组和离子组的角度，揭开 PCNs 异质性的神秘面纱。这项研究成果发表在《Cancer Letters》杂志上，为该领域的研究开辟了新的方向，意义重大。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，通过术前成像确定胰腺囊性病变（PCLs）患者，并收集囊肿液样本。然后，采用 PacBio 全长 16S/ITS 测序技术，深入探究囊肿液中的微生物群落；运用液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）分析代谢组；利用电感耦合等离子体质谱（ICP - MS）检测离子组。通过对 188 例患者的样本进行分析，研究人员获得了丰富的数据，为后续的研究奠定了坚实基础。
下面让我们来详细了解一下研究结果：
- 建立 PCN 队列和收集囊肿液：研究人员在协和医院招募了 188 例经术前成像确诊为胰腺囊性病变（PCLs）的患者，在手术切除过程中，采用无菌技术收集囊肿液样本。这些患者涵盖了多种疾病类型，包括导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs，n = 27）、黏液性囊性肿瘤（MCNs，n = 60）、浆液性囊性肿瘤（SCNs，n = 54）、实性假乳头状肿瘤（SPNs，n = 17）、胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs，n = 7）、胰腺假性囊肿或慢性胰腺炎（PP/CP，n = 11）、胰腺癌（PDAC，n = 5）、其他胰腺癌（OPC，n = 2）以及单纯或淋巴上皮囊肿（OT） 。
- PCLs 队列的临床特征：在这 188 例患者中，不同疾病组的年龄差异明显。IPMN 组患者年龄较大，中位数超过 64 岁；而 SPN 组患者则较为年轻，中位数小于 30 岁（P<0.0001） 。MCNs 在女性中更为常见，IPMN 和 PDAC 则多见于男性（P<0.0001） 。IPMN（48.15%）和 pNET（42.86%）患者更易出现症状（P = 0.021） 。胰腺炎在 IPMN（22.22%）和 PP/CP（18.18%）患者中更为普遍（P<0.0001） 。恶性和潜在恶性肿瘤在不同组中的分布也有所不同。
- 微生物组、代谢组和离子组分析：PCNs 被分为不同的组织病理亚型，其中黏液性囊性病变（MCLs）和浆液性囊性病变（SCLs）备受关注。研究发现，MCLs 的微生物多样性低于 SCLs，这意味着 MCLs 的微生物群落稳定性较差。在导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）和黏液性囊性肿瘤（MCNs）中，分别鉴定出关键微生物类群，如链球菌属（Streptococcus）和葡萄球菌属（Staphylococcus）。MCLs 的代谢模式向脂质代谢转变，IPMNs 则呈现出独特的代谢特征，可能反映了与炎症相关的代谢重编程。不同亚型的离子多样性也有所差异，MCLs 的离子多样性降低，而 IPMNs 的离子谱更广泛。研究还发现，与链球菌属相关的代谢产物棕榈酸（PA），可能在 IPMN 中促进炎症相关的代谢改变。初步实验表明，将口腔链球菌（Streptococcus orails）与 ASAN - PaCa 细胞共培养，可促进细胞增殖，同时上清液中 PA 水平升高。
综合研究结果，研究人员得出结论：这项微生物组 - 代谢组 - 离子组的整合分析，清晰地揭示了 PCNs 组织病理亚型之间的异质性。尽管微生物、代谢和疾病进展之间的机制关联尚未完全明确，但研究结果提示，黏液性病变可能更容易受到微生物驱动的代谢紊乱影响，其中链球菌属相关的脂质改变可能是潜在的致病因素。这一研究成果为深入理解 PCNs 的生物学特性提供了新的视角，有助于临床医生更精准地评估 PCNs 的恶性潜能，为制定个性化的治疗方案提供了重要依据，对提高 PCNs 患者的诊疗水平具有重要意义。未来，还需要进一步深入研究，明确微生物、代谢和疾病进展之间的详细机制，为攻克 PCNs 带来更多希望。
