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肺癌（Lung cancer）全球发病率和死亡率居高不下，治疗面临诸多难题。研究人员聚焦肺癌与神经系统的关联展开研究。发现神经系统参与肺癌发生发展，且二者相互影响。这为肺癌治疗提供新思路，有助于改进治疗策略，提升患者预后。
肺癌，这个隐匿在黑暗中的健康杀手，悄无声息地威胁着全球无数人的生命。它以极高的发病率和死亡率，成为医学界亟待攻克的难题。传统的治疗手段，如手术、化疗、放疗等，虽然在一定程度上能够缓解病情，但患者的生存率和预后情况仍不尽人意。肺癌细胞的耐药性、转移特性，尤其是脑转移现象，严重阻碍了治疗效果的提升。在这样的困境下，探寻新的治疗方向迫在眉睫。此时，神经科学的兴起为肺癌治疗带来了新的曙光。研究肺癌与神经系统之间的复杂联系，或许能找到突破现有治疗瓶颈的关键，这便是本次研究的重要初衷。
为了解开肺癌治疗的难题，研究人员针对肺癌与神经系统的相互作用展开深入研究。研究成果发表在《Cancer Letters》上，具有重要的科学价值和临床指导意义。
在技术方法上，研究人员采用了多方面的技术手段。通过对大量临床样本的分析，研究肺癌患者的病理特征和分子变化；运用细胞实验和动物模型，深入探究肺癌细胞与神经系统细胞之间的相互作用机制；借助基因检测技术，分析相关基因的突变和表达变化，为研究提供了有力的数据支持。
研究结果具体如下：
- 神经系统与肺癌起源及神经内分泌转化的关联：小细胞肺癌（SCLC）主要起源于神经内分泌（NE）细胞，其独特的起源使其与神经系统紧密相连。神经系统通过多种神经因子影响 SCLC 细胞的生长和转移。非小细胞肺癌（NSCLC）在一定条件下可发生神经内分泌转化，转变为 SCLC，导致治疗抵抗和更具侵袭性的表型。这一转化涉及 Notch 信号通路、MYC 等多种分子和通路的改变。
- 神经系统与肺癌进展的相互作用
- 神经支配和神经元对肺癌的影响：迷走神经和交感神经参与肺癌的发展和转移，阻断相关神经可抑制肺癌进展。神经元能改变肺癌细胞的转录特征，促进其增殖和侵袭，同时肺癌细胞也会影响神经元的兴奋性。
- 旁分泌 / 自分泌神经 - 肺癌相互作用：神经递质如 γ- 氨基丁酸（GABA）、谷氨酸等促进肺癌细胞增殖和侵袭，抑制其信号转导可抑制肿瘤生长。多种神经活性分子驱动肺癌细胞的神经元程序，影响其迁移和转移能力。神经元特异性烯醇化酶（NSE）通过多种途径促进肺癌迁移和转移，同时也是肺癌诊断和预后评估的重要生物标志物。生长抑素（SST）能抑制肺癌细胞增殖，基于 SST 受体（SSTRs）的治疗方法展现出良好的应用前景。此外，还有许多神经活性分子参与肺癌的进展过程。
- 施万细胞（SCs）对肺癌的影响：SCs 促进肺癌的免疫逃逸和转移，通过分泌多种细胞因子和趋化因子，影响肿瘤微环境和免疫细胞功能。
- 肺癌对神经系统的重塑：肺癌细胞通过调节 NE 相关因子，影响神经系统的发育和功能，形成肿瘤相关神经支配，促进肿瘤的侵袭和转移。人体产生的针对肺癌的自身抗体也会损害神经系统。
- 肺癌治疗对神经系统的影响
- 局部治疗：手术和放疗在治疗肺癌时会损伤神经系统，如手术可能损伤肋间神经、喉返神经等，放疗可能导致急性放射性脊髓炎、放射性神经炎等。
- 化疗：化疗是肺癌治疗的重要手段，但会引起化疗诱导的周围神经病变（CIPN）等神经系统并发症，影响患者的生活质量。
- 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗肺癌时，可能引发副肿瘤性神经系统综合征（PNSs），由 “癌神经抗体” 导致神经系统不可逆损伤。
- 靶向治疗：针对 NSCLC 驱动基因突变的靶向治疗药物可有效治疗肺癌，但部分药物会引起神经系统副作用，如头晕、认知功能改变等。
- 神经系统与肺癌在脑转移过程中的相互作用：肺癌脑转移是常见且棘手的并发症，严重影响患者的神经认知功能和生存。在脑转移过程中，神经系统与肺癌细胞在多个阶段相互作用，包括局部侵袭、血液循环中的生存、血脑屏障（BBB）的穿透以及在脑内的定植和生长。肺癌脑转移也会对神经系统产生多种不良影响，如增加颅内压、导致神经功能障碍等。
研究结论和讨论部分指出，神经系统在肺癌的发生、发展和转移过程中起着关键作用。深入了解肺癌与神经系统的相互作用机制，为肺癌治疗提供了新的靶点和策略。通过调节自主神经系统、靶向神经活性分子、结合免疫治疗等方法，有望提高肺癌的治疗效果，改善患者的预后。此外，早期筛查肺癌脑转移、开发准确模拟神经微环境的临床前模型以及开展跨学科研究，对于推动肺癌治疗的发展具有重要意义。
