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本文聚焦神经内分泌前列腺癌（NEPC），探讨其诊疗一体化现状与未来方向。NEPC 在初诊时罕见，但经雄激素剥夺疗法（ADT）和雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后更常见。文中剖析其诊疗挑战，展望相关技术前景，为攻克该疾病提供新思路。
神经内分泌前列腺癌（NEPC）诊疗一体化的现状与未来发展方向
在过去十年间，晚期前列腺癌的诊断和治疗取得了显著进展，总体生存率和无进展生存率都有所提高。然而，转移性前列腺癌，尤其是去势抵抗阶段和神经内分泌变异型前列腺癌，仍然无法治愈，其临床结果更具侵袭性，预后也较差。
神经内分泌前列腺癌（NEPC）近年来成为研究热点，它涵盖了从具有神经内分泌分化（NED）区域的腺癌到纯小细胞或（罕见的）大细胞癌等多种异质性前列腺癌。这类肿瘤中的神经内分泌细胞（NECs），其典型前列腺癌标记物，如雄激素受体（AR）、NK3 同源框 1（NKX3.1）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺特异性抗原（PSA）的表达减少或缺失，却可能表达胰岛素瘤相关蛋白 1（INSM1）、突触素（SYP）、嗜铬粒蛋白 A（CgA）、CD56 和 / 或神经元特异性烯醇化酶（NSE）等神经内分泌标记物。
研究显示，约 1% 的前列腺癌患者为原发性 NEPC，超过 30% 的患者在接受 ARPI 治疗的晚期阶段会出现 NEC 特征。由于临床实践中并不常规进行 NEPC 检测，对于何时进行活检也没有统一的指南，这使得 NEPC 在临床上的实际发病率可能被低估。美国国家综合癌症网络指南建议，在怀疑转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发生神经内分泌转化时，尤其是在疾病高度侵袭、出现新发肝转移、异常转移模式或前列腺特异性抗原（PSA）水平未升高却发生病情进展的情况下，应考虑进行活检。
与前列腺腺癌相比，NEPC 具有独特的特征和管理策略，而目前精确诊断方法有限，严重阻碍了临床决策。不过，随着诊疗一体化技术的进步，针对 NEPC 特异性靶点的识别有了新的希望。
前列腺上皮由基底细胞、管腔细胞和神经内分泌细胞（NECs）组成。NECs 在前列腺上皮细胞中占比很少，分散于前列腺腺体的各个解剖区域。虽然其确切功能尚不明确，但一般认为 NECs 能通过分泌降钙素、血清素、肾上腺髓质素和胃泌素释放肽（GRP）等旁分泌因子，支持基底细胞和管腔细胞的生长。
尽管诊疗一体化技术不断发展，但在开发针对 NEPC 的有效诊疗方法时仍面临诸多挑战。NEPC 具有内在异质性，包括小细胞癌和混合小细胞 / 腺癌组织学类型，这增加了靶点选择的难度，也限制了治疗方案的选择。虽然神经内分泌前列腺癌与小细胞肺癌（SCLC）有一些共同的分子特征，但由于肿瘤微环境和组织起源的差异，这些共性的参考价值有限。
神经内分泌前列腺癌（NEPC）给临床治疗带来了巨大挑战，治疗方案有限，预后不佳。传统疗法对前列腺腺癌有效，但会对癌细胞产生选择压力，促使 NEPC 进化，使癌细胞获得适应性和耐药机制。因此，NEPC 的发病率预计会上升，其侵袭性和耐药性也凸显出创新治疗策略的迫切需求。诊疗一体化技术的发展为解决这些问题带来了新的机遇，未来需要进一步探索和研究，以改善 NEPC 患者的治疗效果和预后。
