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为探究 hrHPV 感染与 BRCA1 基因单核苷酸多态性（SNPs）的潜在关联，研究人员对宫颈脱落细胞的 BRCA1 基因外显子测序。发现 rs398122630 位点有差异，可能起保护作用，BRCA1 还参与 HeLa 细胞迁移和细胞周期，为宫颈癌研究提供新方向。
宫颈癌，作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤，严重威胁着全球女性的健康。在许多国家，尤其是发展中国家，宫颈癌的发病率居高不下。尽管宫颈癌的防治取得了一定进展，但仍有诸多未知等待探索。目前，已知宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）感染密切相关，然而，宿主的遗传因素在其中扮演着怎样的角色，却并不完全清楚。特别是 BRCA1 基因（乳腺癌易感基因 1），它作为典型的 DNA 双链修复基因，在乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤的遗传易感性方面备受关注，可它与宫颈癌前病变以及 hrHPV 感染之间的联系，却鲜有人深入研究。为了填补这一空白，贵州医科大学附属医院的研究人员开展了一项意义重大的研究。这项研究成果发表在《Cancer Genetics》杂志上，为宫颈癌的防治研究打开了新的大门。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是 Sanger 测序技术，对宫颈脱落细胞中的 BRCA1 基因外显子进行测序，以此来检测基因的变异情况；二是借助 PolyPhen-2、ESEFinder3.0 和 SIFT 等在线软件，对 BRCA1 基因错义突变和同义突变位点进行功能预测；三是利用慢病毒载体构建 BRCA1 基因敲除和过表达的稳定细胞系，进而研究 BRCA1 基因对细胞生物学行为的影响。研究样本来自 2020 年 4 月至 7 月贵州医科大学附属医院收集的 54 例宫颈脱落细胞，涵盖了 hrHPV 阴性和阳性病例。
下面来看具体的研究结果：
- BRCA1 基因测序结果：对 BRCA1 基因外显子测序后，共发现 15 个单核苷酸多态性（SNP）位点。这些位点的突变类型多样，其中 8 个为错义突变，会导致蛋白质氨基酸序列改变；1 个为无义突变，可能使蛋白质翻译提前终止；4 个为同义突变，虽不改变氨基酸序列，但可能影响基因表达；还有 2 个突变位点不在蛋白质编码区域。这些突变主要集中在 3、8、10、12、15 和 23 号外显子，且 C.1453G>T 位点此前尚未见报道。
- 特定 SNP 位点与 hrHPV 及 TCT 的关系：研究发现，BRCA1 基因的 rs398122630 位点的改变在 hrHPV 组和薄层液基细胞学检测（TCT）组之间存在显著差异（p<0.05），并且与 hrHPV 和 TCT 均呈负相关。同时，该位点的基因型和等位基因频率与对照组相比也有显著差异（p<0.05），这表明 rs398122630 位点可能在宫颈癌的进展过程中发挥着保护作用。进一步探究发现，该位点是无义突变，有可能致使蛋白质翻译提前终止。通过查询基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO），研究人员还发现 BRCA1 基因 RNA 的表达在宫颈正常上皮、高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈鳞状细胞癌（CSCC）中逐渐增加。
- BRCA1 基因对 HeLa 细胞的影响：研究人员利用慢病毒载体构建了 BRCA1 基因敲除和过表达的稳定细胞系。实验结果显示，BRCA1 基因敲除的 HeLa 细胞划痕愈合率显著高于阴性对照组（P<0.05），而过表达组的划痕愈合率差异无统计学意义。在细胞周期方面，与对照组相比，BRCA1 基因下调组（KD1）中处于 G1 期的细胞比例增加，S 期细胞比例减少（P<0.05）；相反，过表达组中 G1 期细胞比例减少，G2 期细胞比例增加（P<0.05）。这一系列结果表明，BRCA1 基因可能参与了 HeLa 细胞的迁移和细胞周期调控过程。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义非凡。首先，它揭示了 BRCA1 基因多态性与 hrHPV 感染在宫颈癌前病变中的关联，为理解宫颈癌的发病机制提供了新的视角。rs398122630 位点的发现，为宫颈癌的风险评估提供了潜在的遗传标记，有助于早期识别宫颈癌的高危人群，实现精准预防。其次，BRCA1 基因在 HeLa 细胞迁移和细胞周期调控中的作用，为开发针对宫颈癌的新型治疗策略提供了理论依据。未来或许可以通过干预 BRCA1 基因的功能，来抑制宫颈癌细胞的生长和转移。然而，目前的研究仍存在一定的局限性，比如样本量相对较小，研究结果的普遍性有待进一步验证；对于 BRCA1 基因影响宫颈癌发生发展的具体分子机制，还需要更深入的研究。但无论如何，这项研究为宫颈癌防治领域开辟了新的研究方向，有望推动宫颈癌防治技术取得新的突破，为全球女性的健康带来新的希望。
