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在 HR+/HER2?转移性乳腺癌（MBC）治疗中，帕博西尼剂量调整对临床结局影响存争议。研究人员分析 Flatiron Health 数据库，发现剂量调整不影响无进展生存期（rwPFS），却延长治疗时间和总生存期（OS）。这为临床用药提供重要参考。
在乳腺癌的治疗领域，HR
+/HER2
?转移性乳腺癌（MBC）一直是临床关注的重点。随着医学的发展，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂在这类癌症的治疗中发挥着重要作用，其中帕博西尼（palbociclib）联合芳香化酶抑制剂（AI）是常见的一线治疗方案。然而，在实际治疗过程中，帕博西尼的剂量调整问题却引发了诸多讨论。一方面，临床实践中基于患者个体的安全性和耐受性，常对 CDK4/6 抑制剂进行剂量调整；另一方面，现有研究对于帕博西尼剂量调整与患者临床结局之间的关系尚未达成一致结论。在一些研究中，剂量调整似乎不影响治疗效果，但在另一些研究里，其影响却因各种因素变得复杂。为了更全面、准确地了解帕博西尼剂量调整对患者临床结局的影响，来自国外的研究人员开展了深入研究，该研究成果发表在《The Breast》杂志上。
研究人员利用 Flatiron Health 分析数据库进行了一项回顾性分析。研究对象为 2015 年 2 月至 2020 年 3 月期间开始接受一线（1L）帕博西尼 + AI 治疗的 HR+/HER2? MBC 患者。研究中，主要分析指标包括治疗持续时间、真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS）。同时，对剂量调整（治疗期间帕博西尼每日剂量的任何变化）和剂量减少（起始剂量 < 125mg / 天或治疗期间剂量降低）进行了明确界定。研究采用了 Kaplan - Meier 分析来估计上述指标，通过 Cox 比例风险回归模型计算未调整和调整后的风险比（HR），并进行了敏感性分析。
在患者特征方面，研究期间共 1324 例患者接受了帕博西尼 + AI 一线治疗。在有起始剂量记录的 1302 例患者中，524 例（40.2%）有剂量调整，778 例（59.8%）无剂量调整。有剂量调整的患者中位首次剂量调整时间为 85 天。有剂量调整和无剂量调整的患者在年龄、性别等多方面特征相似，但有剂量调整的患者中白人比例更高，有多个健康计划的患者更多，疾病无进展间隔（DFI）大于 5 年的患者也更多。在剂量减少方面，192 例（14.7%）患者起始剂量 < 125mg / 天，1110 例（85.3%）患者起始剂量为 125mg / 天，其中 456 例（41.1%）在治疗过程中出现至少一次剂量减少 。剂量减少组患者年龄更大，有多个健康计划、骨转移和 DFI 大于 5 年的患者比例更高。
在治疗结果方面，有剂量调整的患者中位治疗持续时间显著长于无剂量调整的患者（27.4 个月 vs 21.4 个月），调整后的 HR 为 0.80（95% CI，0.69 - 0.93）；两组患者的中位 rwPFS 相似（20.5 个月 vs 19.6 个月），调整后的 HR 为 0.89（95% CI，0.76 - 1.04）；有剂量调整患者的中位 OS 显著延长（57.8 个月 vs 51.4 个月），调整后的 HR 为 0.73（95% CI，0.59 - 0.89）。剂量减少的患者也呈现类似结果，中位治疗持续时间更长（27.0 个月 vs 21.6 个月），调整后的 HR 为 0.84（95% CI，0.72 - 0.98）；中位 rwPFS 相似（20.1 个月 vs 19.7 个月），调整后的 HR 为 0.91（95% CI，0.77 - 1.07）；中位 OS 显著延长（59.0 个月 vs 49.1 个月），调整后的 HR 为 0.72（95% CI，0.58 - 0.89）。
研究结论表明，在这项大规模真实世界研究中，约 40% 接受一线帕博西尼 + AI 治疗的 HR+/HER2? MBC 患者出现剂量调整，无论是否有剂量调整，rwPFS 都能维持。而且，有剂量调整的患者治疗持续时间延长，OS 也得到显著延长。这意味着帕博西尼剂量优化可能与改善 OS 有关，或许部分原因是治疗持续时间的延长。
从研究讨论来看，该研究进一步证实了在真实世界中，帕博西尼剂量调整较为常见。与其他研究相比，本研究中帕博西尼剂量减少的比例与部分临床试验相似，但低于一些使用其他 CDK4/6 抑制剂的试验。研究还发现剂量调整与更长的治疗持续时间和 OS 相关，可能原因是剂量优化提高了患者的耐受性，减少了不良事件，降低了提前停药的可能性。不过，该研究也存在一定局限性，如数据可能存在缺失、不完整和错误录入，无法确定剂量调整与结局之间的因果关系，疾病进展评估可能缺乏标准化标准等。尽管如此，该研究为临床医生在 HR+/HER2? MBC 的治疗中，根据患者个体情况进行帕博西尼剂量优化提供了重要的真实世界证据，有助于促进医患之间关于剂量优化的沟通，改善共同决策，提高患者的生活质量和预后。未来还需要更多前瞻性研究，尤其是随机临床试验，来进一步明确剂量调整与临床结局之间的因果关系，更好地服务于临床治疗。
