β 受体阻滞剂(BB)对不同亚型乳腺癌生存影响的重大发现:开启精准治疗新方向

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:The Breast 5.7

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  乳腺癌是女性常见癌症,β 受体阻滞剂(BB)与乳腺癌预后关系尚不明确。研究人员对新西兰乳腺癌患者开展队列研究,发现 BB 使用对总体预后无影响,但对三阴性乳腺癌(TNBC)和 Luminal B HER2+癌患者有潜在益处,为 TNBC 治疗提供新思路。

  在全球范围内,乳腺癌是女性群体中最为常见的癌症类型,同时也是导致女性因癌症死亡的主要原因之一。随着生活方式的改变以及人口老龄化的加剧,乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势,这给公共卫生带来了巨大挑战。更令人担忧的是,乳腺癌并非单一的疾病,它包含多种亚型,不同亚型的乳腺癌在治疗反应和预后方面存在显著差异。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)和晚期乳腺癌的预后状况尤其不理想,患者往往面临着高复发风险和较差的生存结局。
与此同时,心血管疾病与乳腺癌常常相伴出现。由于二者存在一些共同的风险因素,如肥胖、高血压、高血脂等,越来越多的乳腺癌患者同时患有心血管疾病。β 受体阻滞剂(BB)作为一种常用的心血管药物,在临床上应用广泛。此前,已有多项观察性研究试图探究 BB 与乳腺癌预后之间的关联,但结果却不尽相同,有的研究表明 BB 可能对乳腺癌预后有保护作用,而有的研究则显示二者并无关联,甚至还有研究指出 BB 可能存在不利影响。这种结果的不一致性,很大程度上是因为过往研究在分析时,没有充分考虑到肿瘤的重要特征,如亚型和分期等因素。因此,为了更深入地了解 BB 与乳腺癌预后的关系,为乳腺癌患者的治疗提供更精准的指导,开展一项全面、深入的研究迫在眉睫。

来自新西兰的研究人员承担起了这项重要研究工作。他们通过对大量乳腺癌患者的研究,最终得出了具有重要意义的结论。该研究成果发表在《The Breast》杂志上,为乳腺癌的治疗和研究开辟了新的方向。

在这项研究中,研究人员主要采用了队列研究的方法。他们从新西兰乳腺癌基金会国家登记处中,筛选出 2006 年 5 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间,首次被诊断为原发性早期浸润性乳腺癌的绝经后女性。借助匿名患者标识符,将这些患者的数据与国家药品数据库、医院出院记录以及死亡记录进行关联整合。在此基础上,运用 Cox 比例风险模型,评估患者在诊断时使用 BB 与乳腺癌特异性死亡(BCD)、无复发生存期(RFI)以及无远处复发生存期(DRFI)之间的关系,并按照乳腺癌的不同亚型进行分层分析。

研究结果显示,在纳入分析的 13535 名女性中,有 2238 名(17%)在诊断时正在使用 BB。在整个队列中,使用 BB 与 BCD(调整后风险比:1.03;95% 置信区间 0.86 - 1.23)、RFI(HR = 0.94;0.81 - 1.09)或 DRFI(HR = 0.98;0.83 - 1.15)均无明显关联。然而,当按照亚型进行分层分析时,有趣的现象出现了。在 TNBC 患者中,使用 BB 与显著更长的 RFI(HR = 0.71;0.52 - 0.98)和 DRFI(HR = 0.70;0.50 - 0.98)相关,而且还有降低 BCD 风险的趋势(HR = 0.74;0.52 - 1.06)。在 Luminal B HER2+癌症患者中,使用 BB 也与显著更长的 RFI(HR = 0.52;0.29 - 0.92)相关。但在 Luminal A、Luminal B HER2-或 HER2+非 Luminal 癌症患者中,使用 BB 与任何结局均无明显关联。此外,研究人员还对不同癌症分期进行了分析,发现癌症分期并未对 BB 使用的效果产生显著影响。

从讨论部分来看,此次研究具有多方面的重要意义。一方面,研究结果进一步证实了之前部分研究的观点,即 BB 对乳腺癌预后的影响存在亚型特异性,尤其是对 TNBC 患者可能具有更好的预后作用。这一发现为 TNBC 患者的治疗提供了新的潜在方向。目前,TNBC 患者的治疗手段相对有限,且治疗费用高昂,部分治疗方案还存在可用性问题。而 BB 作为一种已广泛应用于临床的药物,如果能确定其对 TNBC 患者的治疗价值,将为这部分患者带来新的希望。另一方面,研究也指出了自身存在的局限性。例如,研究没有获取到初级医疗保健数据,这限制了对共病数据的收集,同时也可能遗漏了一些潜在的混杂因素。此外,由于新西兰最常用的 BB 是选择性的美托洛尔,研究无法探究非选择性 BB 与乳腺癌结局之间的关系。而且部分分析由于样本数量相对较小,导致统计效力较低。

总的来说,这项研究虽然存在一定的局限性,但它首次在大规模人群队列中,系统地分析了 BB 使用与不同亚型乳腺癌预后的关系,为后续研究奠定了坚实基础。未来的研究可以进一步针对这些局限性进行改进,深入探究 BB 对乳腺癌的作用机制,尤其是在不同亚型和不同分期中的差异,以便为乳腺癌患者制定更加精准、有效的治疗方案。

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