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为解决中枢神经系统（CNS）疾病药物递送难题，研究人员以氟金（FG）为示踪剂，探究鼻内（IN）给药至脑的胞外和胞内通路。结果显示 IN 给药 FG 主要经胞外通路入脑，FG 是评估 IN 给药模型的良好工具。这为相关研究提供新思路。
随着人口老龄化，中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）相关疾病的发病率逐渐攀升。然而，这些疾病的治疗进展却十分缓慢，其中一个关键难题就是药物难以跨越血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）。血脑屏障由内皮细胞间的紧密连接、黏附连接和缝隙连接等组成，它严格控制着物质的通透性，使得药物递送困难重重。为了突破这一困境，鼻内给药作为一种非侵入性的给药方式受到了广泛关注，它有望绕过血脑屏障，将药物直接输送到脑部。此前已有多种药物尝试通过鼻内给药，如可卡因、胰岛素、干扰素 β 等，近年来，纳米颗粒等也成为鼻内给药研究的热门话题。
尽管鼻内给药的研究不断推进，但目前对于鼻内给药至脑的具体途径，尤其是胞外和胞内通路的详细机制仍未完全明晰。在此背景下，来自未知研究机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Brain Research》杂志上。
研究人员旨在利用氟金（Fluoro-Gold，FG）这一逆行示踪剂，通过鼻内给药和直接经颅嗅球注射，在小鼠模型中探究药物进入脑部的胞外和胞内通路。该研究对理解鼻内给药机制、推动中枢神经系统疾病治疗具有重要意义。
研究人员运用了多种技术方法来开展此项研究。首先，选用 6 - 8 周龄、体重 15 - [原文未提及完整体重范围] 的 C57BL/6JNarl 小鼠构建鼻内给药模型。实验中，在给予小鼠鼻腔氟金后，分别在 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 24 小时处死小鼠，通过宏观观察完整小鼠脑部和三叉神经的荧光信号，以研究氟金在脑部的时空分布；同时对脑部进行切片观察。此外，还进行了直接经颅向嗅球注射氟金的实验，以此探究胞内通路。
不同时间点鼻内给予氟金的全脑成像
研究人员在小鼠鼻腔给予氟金后，在不同时间点处死小鼠观察。通过宏观观察发现，在牺牲小鼠的完整大脑背侧、腹侧视图以及三叉神经处，均可看到荧光信号。然而，在大脑背侧、腹侧视图以及三叉神经处，五个随访时间点的荧光强度并无差异。这表明在这些观察部位，氟金的积累在不同时间点没有明显变化。
不同时间点鼻内给予氟金的脑切片观察
虽然文章此处未详细阐述脑切片观察的具体结果，但结合后续研究结论推测，脑切片观察可能进一步揭示了氟金在脑部组织内部的分布情况，为探究氟金进入脑部的通路提供了更微观的证据。
研究最终得出结论：氟金能够在 30 分钟内到达大脑皮层的最外层和三叉神经。随着时间推移，它还可以通过淋巴系统穿透血管周围间隙（Perivascular Space，PVS），深入脑部，同时增强三叉神经神经周围空间的荧光信号。研究还发现，鼻内快速递送氟金主要依赖胞外通路，随着时间推移通过淋巴系统深入大脑；而经颅嗅球注射所展示的胞内递送，氟金的投射速度较慢。这一研究结果表明，氟金是评估鼻内给药动物模型的优秀工具，它有助于深入了解通过嗅觉神经和三叉神经的胞内和胞外运输过程。
在讨论部分，研究人员强调了本研究的重要意义。该研究首次利用氟金作为示踪剂，在不同时间点对鼻内给药至脑的通路进行可视化研究，并与直接经颅注射作对比，为鼻内给药机制的研究提供了新的视角和有力证据。这不仅有助于深入理解药物在体内的运输过程，还为开发更有效的中枢神经系统疾病治疗策略提供了理论依据，有望推动相关领域的进一步发展，为攻克中枢神经系统疾病带来新的希望。
