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为探究褪黑素对 Aβ25–35诱导的神经毒性的保护作用，研究人员以原代海马神经元为模型开展研究。结果发现褪黑素可增强细胞代谢和活力，降低活性氧（ROS）水平和脂质过氧化。这为 AD 抗氧化治疗提供了新方向。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），这个可怕的 “大脑橡皮擦”，正无情地侵蚀着无数老年人的记忆与认知能力。它是一种复杂的神经退行性疾病，被世界卫生组织列为导致老年人痴呆的首要原因。在 AD 患者的大脑中，淀粉样蛋白 -β（amyloid-β，Aβ）斑块堆积和细胞内 tau 蛋白缠结这两大 “反派” 肆意破坏，引发氧化应激、线粒体功能障碍、脂质过氧化等一系列病理反应，最终导致神经元死亡。
目前，针对 AD 的治疗手段十分有限，现有药物大多只能缓解症状，无法从根本上阻止疾病的进展。在这样的困境下，寻找一种能够有效对抗 AD 神经毒性的方法迫在眉睫。于是，褪黑素进入了研究人员的视野。褪黑素是由松果体分泌的一种强大的抗氧化剂，它不仅能调节昼夜节律，还具备多种神奇的功效，如抗炎、促进神经生成、抗焦虑和神经保护等。然而，褪黑素对抗 Aβ 诱导的神经毒性的具体机制却一直不为人知。
来自国外的研究人员为了解开这个谜团，开展了一项意义重大的研究。他们利用原代培养的海马神经元，这一与 AD 病理生理相关的模型，深入探究褪黑素对 Aβ25–35诱导的神经毒性的保护作用。最终，他们发现褪黑素就像一位勇敢的 “守护者”，能够显著增强细胞代谢和活力，同时降低活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和脂质过氧化，有效减轻 Aβ 诱导的神经毒性。这一研究成果发表在《Brain Research》上，为 AD 的治疗带来了新的曙光。
研究人员开展研究时用到了几个主要关键技术方法。首先是原代海马神经元培养技术，他们从 C57BL/6 小鼠胚胎（胚胎第 18 天）获取海马神经元进行培养。此外，通过一系列检测方法评估细胞代谢、活力、ROS 水平以及脂质过氧化情况，以此来探究褪黑素的保护作用机制。
下面来看看具体的研究结果。
原代海马神经元培养的建立：研究人员成功从 C57BL/6 小鼠胚胎第 18 天（E18）建立了原代海马神经元培养体系。这些神经元呈现出神经元发育的四个主要阶段，从最初无延伸的圆形细胞体，到逐渐伸长的神经突，再到细胞体和延伸更加发达的阶段，各个阶段形态特征明显，与以往研究结果相符。
在讨论部分，研究人员指出，细胞模型在 AD 研究中一直发挥着重要作用，而小鼠原代海马神经元培养体系为研究学习、记忆和神经退行性变提供了有价值的平台。本次研究中原代培养的神经元各发育阶段形态特征清晰，为后续研究奠定了良好基础。
在结论部分，研究表明褪黑素能够通过增强细胞活力、调节神经元代谢、对抗氧化应激和脂质过氧化，有效减轻 Aβ25–35诱导的神经毒性。此外，褪黑素干扰 Aβ 聚集的能力也凸显了其多方面的神经保护潜力。这一研究结果为 AD 的治疗指明了新方向，让人们看到了以褪黑素为基础的抗氧化治疗策略的希望，有望推动新型抗氧化靶向疗法的发展，为 AD 患者带来新的希望和曙光。
