激活 orexin 受体 2（OX2R）：雄性小鼠抗焦虑新希望

焦虑症常见且现有药物副作用多，研究人员聚焦 orexin 系统，探究 OX2R 在雄性小鼠焦虑行为中的作用。研究发现激活 OX2R 有抗焦虑效果，其或可成治疗焦虑症的新靶点，为攻克焦虑症带来新方向。

　　在精神健康领域，焦虑症如同一片挥之不去的阴霾，笼罩着无数人。据世界卫生组织 2023 年报告，2019 年全球有 301 亿人受焦虑症影响，它不仅严重干扰患者的日常生活，还会增加抑郁、物质使用障碍以及自杀的风险。当前，焦虑症的主要治疗手段包括心理治疗和药物治疗。然而，常用药物如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等，虽能暂时缓解症状，却伴随着依赖、过量服用、自杀风险等诸多副作用，就像在治愈的道路上埋下了一颗颗 “暗雷”，让患者和医生都头疼不已。

为了寻找更安全有效的抗焦虑方案，中国三峡大学的研究人员勇敢地踏上了探索之旅，将目光投向了新兴的 orexin 系统。orexin 系统于 20 世纪 90 年代末被发现，其中 orexin 受体 2（OX₂R）在焦虑方面的研究还存在诸多争议，其在焦虑行为中的具体作用和机制犹如一团迷雾，亟待揭开。于是，研究人员围绕 OX₂R 开展了一系列研究，成果发表在《Brain Research》上。这项研究意义非凡，若能明确 OX₂R 的作用，或许就能找到治疗焦虑症的新靶点，为广大焦虑症患者带来新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。行为测试，就像是给小鼠的 “情绪打分”，通过观察小鼠在特定场景下的行为表现来评估其焦虑程度；立体定位手术和微注射技术，如同在小鼠大脑这个精密 “仪器” 上进行精准操作，将药物或病毒准确地输送到特定脑区；病毒介导的 OX₂R 敲低技术，能有针对性地降低特定脑区中 OX₂R 的表达水平；药理学方法则借助药物，调节 OX₂R 的活性 ，从不同角度探究其对焦虑行为的影响。

在 “Multiple-dose but not single-dose of intraperitoneal injection of antagonist of OX₂R led to increased baseline anxiety-like behaviors in male mice” 实验中，研究人员想知道抑制 OX₂R 对雄性小鼠焦虑行为的影响。他们给小鼠腹腔注射 OX₂R 拮抗剂 Seltorexant，结果发现，单次注射没啥效果，但多次注射后，小鼠的焦虑样行为明显增加，这表明长期抑制 OX₂R 会让小鼠变得更焦虑。

“Intraperitoneal injection of agonist of OX₂R reduced baseline anxiety-like behaviors in male mice” 实验里，研究人员给小鼠腹腔注射 OX₂R 激动剂 YNT-185。神奇的是，小鼠的基线焦虑样行为减少了，这意味着激活 OX₂R 能缓解小鼠的焦虑情绪，就像给小鼠吃了一颗 “情绪稳定丸”。

“Intraperitoneal injection of YNT-185 alleviated morphine withdrawal-induced anxiety-like behaviors in male mice” 实验聚焦于吗啡戒断引发的焦虑。研究人员发现，给经历吗啡戒断的小鼠注射 YNT-185 后，小鼠因戒断产生的焦虑样行为得到了缓解，说明激活 OX₂R 不仅能对抗正常情况下的焦虑，还能缓解特殊情况下（如吗啡戒断）的焦虑。

“Microinjection of YNT-185 into the VTA played anxiolytic effect in male mice” 实验中，研究人员把 YNT-185 直接注射到小鼠的腹侧被盖区（VTA）。结果显示，小鼠的焦虑样行为减少，这表明 VTA 脑区的 OX₂R 被激活后，能发挥抗焦虑作用，VTA 就像是 OX₂R 抗焦虑的 “主战场” 之一。

“Virus-mediated OX₂R knockdown in the VTA induced anxiety-like behaviors in male mice” 实验，研究人员利用病毒介导的方法降低 VTA 中 OX₂R 的表达，结果小鼠出现了焦虑样行为，进一步证明了 VTA 中的 OX₂R 在调节焦虑行为中起着关键作用。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：全身激活 OX₂R 具有抗焦虑作用，VTA 是 OX₂R 发挥抗焦虑作用的重要脑区。这一发现意义重大，为焦虑症的治疗开辟了新方向，OX₂R 有望成为治疗焦虑症的新靶点。未来，或许可以基于这一靶点开发出更安全、更有效的抗焦虑药物，让焦虑症患者摆脱病痛的折磨，重获轻松愉悦的生活。同时，也为后续研究 OX₂R 的作用机制以及探索更多相关治疗方法奠定了坚实基础，激励着更多科研人员在精神健康领域继续探索前行。