年轻起病认知障碍中认知储备的保护作用：基于神经影像与血液生物标志物的多维度研究

本研究针对年轻起病认知障碍患者（<65岁），通过神经心理学评估、磁共振成像（MRI）和血清神经丝轻链（NfLs）检测，探讨认知储备（CR）对认知功能的独立影响。研究发现CR（通过CRIq问卷评估）显著提升整体认知及语言、注意-执行功能，尤其教育相关CRIq-Education子项对上述领域具有特异性保护作用，而休闲活动（CRIq-LeisureTime）仅改善语言功能。该研究为临床神经心理学评估中CR的量化提供了重要依据，强调需结合CR指标优化早期诊断策略。

　　

研究背景与意义

认知储备（Cognitive Reserve, CR）是大脑对抗病理损伤的“缓冲器”，即使存在结构性损伤，高CR个体仍能维持较好的认知功能。这一概念在老年痴呆研究中已被广泛探讨，但年轻人群（<65岁）的认知障碍中CR的作用仍属未知。随着神经退行性疾病年轻化趋势加剧（如早发型阿尔茨海默病），理解CR如何影响年轻患者的认知表现成为临床迫切需求。现有研究多依赖教育年限等单一指标，而忽视休闲活动、职业类型等多元CR构成，且较少结合神经影像与血液生物标志物（如NfLs）进行综合分析。

研究方法与技术

意大利摩德纳大学医院等机构的研究团队纳入115例年轻起病轻度认知障碍（MCI）患者，采用横断面设计。通过认知储备指数问卷（CRIq）量化CR，包括教育（CRIq-Education）、职业活动（CRIq-WorkingActivity）和休闲活动（CRIq-LeisureTime）三个子项。神经心理学测试覆盖语言、记忆、视空间和注意-执行功能四大领域，通过主成分分析（PCA）生成综合评分。结构MRI测量灰质体积（GM）和总颅内体积（TIV），弥散张量成像（DTI）计算各向异性分数（FA），血清NfLs水平通过微流控免疫检测平台（Ella）测定。多元线性回归模型分析CR对认知的独立贡献，控制年龄、性别、GM体积等变量。

研究结果

3.1 CR对认知的影响

• 整体认知：CRIq-Total（ES=0.229）、GM体积（ES=0.348）和NfLs（ES=?0.302）是主要预测因子，模型解释41.6%的变异。
• 语言功能：CRIq-Total（ES=0.361）和NfLs（ES=?0.388）作用显著，其中CRIq-Education（ES=0.329）和CRIq-LeisureTime（ES=0.278）分别提升命名流畅性和社交相关语言能力。
• 注意-执行功能：CRIq-Total（ES=0.255）与GM体积（ES=0.366）共同驱动表现，教育子项贡献突出。
• 记忆与视空间功能：未发现CR的显著影响，提示CR对非遗忘型认知域的保护更具特异性。

结论与讨论

该研究首次在年轻起病MCI群体中证实CR的跨领域保护作用，尤其通过教育（如额外完成高中学历可提升语言能力0.5个标准差）和休闲活动（如阅读、社交）实现。值得注意的是，血清NfLs作为神经退行性标志物，独立于CR负向影响认知，提示既往“残差法”可能高估CR效应。临床意义在于：

1. 诊断优化：CRIq应纳入神经心理学评估体系，避免高CR掩盖早期病理；
2. 干预靶点：针对语言和注意-执行功能的CR增强策略（如认知训练）可能延缓年轻患者病程；
3. 生物标志物整合：NfLs与CR的协同分析可提升MCI分层精度。

研究局限性包括横断面设计及未全面覆盖AD生物标志物。未来需纵向追踪CR动态变化与病理进展的关系。论文发表于《Brain and Cognition》，为年轻认知障碍的精准管理提供了新范式。