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为探究神经精神症状与临床疾病严重程度、炎症等生物标志物的关联，以及南非新冠 PCR 阳性患者神经精神症状的患病率，研究人员开展相关研究。结果显示二者无显著关联，且超半数患者有持续神经精神症状。该研究为长新冠研究提供参考。
新冠疫情给全球带来了巨大冲击，新冠病毒（SARS-CoV-2）不仅能引发多种急性症状，还可能导致长期的神经精神后遗症。目前，关于新冠长期影响的研究中，非洲队列的数据有限，且能预测长期神经精神症状的急性疾病生物标志物也十分匮乏。同时，不同国家和地区的研究显示，长新冠（Long COVID，也称为新冠后综合征或急性感染后后遗症 PASC）的患病率差异较大，从 2% 到 86% 不等，这使得了解长新冠在不同人群中的真实情况变得尤为迫切。为了填补这些知识空白，来自南非的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Brain, Behavior, 》。
研究人员从南非开普敦前瞻性地招募了 SARS-CoV-2 PCR 阳性患者，包括住院患者和无症状 / 轻症患者，这些患者涵盖了新冠疫情前三个主要变异株（原始株、Beta 株和 Delta 株）流行时期（疫苗推广前）。研究主要采用了以下关键技术方法：一是通过采集患者急性期和恢复期（感染后 > 3 个月）的血清样本，检测 96 蛋白 O-link 炎症和心血管面板、RAS 指纹图谱以及抗体反应；二是在患者感染或住院至少 6 个月后进行电话访谈，使用经过验证的量表，如 WHO 自我报告问卷（SRQ-20）、广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）、Chalder 疲劳量表（CFS-11）和电话蒙特利尔认知评估（T-MoCA）来评估神经精神症状。
研究结果如下：
- 基线特征：共 97 名参与者完成电话访谈，中位年龄 48 (37 - 59) 岁 ，54% 为女性。参与者的种族分布与当地人口相符，常见合并症有高血压（39%）和糖尿病（28%）。
- 生物标志物与神经精神症状的关系：对急性期和恢复期的血液样本进行 O-link 分析，结果显示，无论是急性期还是恢复期的样本，通过蛋白质标准化表达（NPX）水平的主成分分析或无监督层次聚类分析，都无法区分有或无持续神经精神症状的个体，即神经精神症状与疾病严重程度、全身炎症、心血管和 / 或肾素 - 血管紧张素系统（RAS）生物标志物之间无显著关联。
- 神经精神症状的患病率：超半数南非新冠队列患者在未接种疫苗感染 6 个月后，存在一种或多种持续神经精神症状。具体表现为，26% 的参与者在感染新冠前接受过心理健康治疗或精神科药物治疗，感染后这一比例升至 43%；25% 的参与者焦虑水平较高（GAD-7 评分≥8） ，住院患者焦虑水平更高；59% - 64% 的非无症状患者存在疲劳症状（CFS-11 评分≥4），无症状组疲劳症状比例仅 23.07%；44% 的参与者（41/93）存在认知障碍（T-MoCA 评分 < 18）；53% 的参与者报告有主观记忆障碍；56% 的参与者（52/93）在语音流畅性测试中低于正常阈值；75% 的参与者在 T-MoCA 的延迟回忆测试中存在困难。
- 访谈时间与神经精神症状的关系：研究人员对不同感染波次的患者进行访谈，发现感染与访谈间隔时间不同，但神经精神症状的分布相似，即访谈时间与神经精神症状之间无明显关联。
研究结论和讨论部分指出，该研究证实了长新冠在南非人群中的高患病率，尤其是神经精神症状的长期存在，这对个人健康和公共卫生都构成了重大挑战。虽然研究未发现急性和早期血清蛋白生物标志物与长期神经精神症状之间的关联，但这也为后续研究指明了方向。可能的原因包括神经炎症过程与全身炎症的差异、病毒直接损伤神经元或病毒持续存在等非免疫机制、所选炎症生物标志物不能充分反映免疫相关神经元损伤，以及社会心理因素的影响。研究的局限性在于样本量较小、教育水平等混杂因素未充分控制、缺乏其他对照组、仅关注血浆炎症标志物和 RAS 而未涉及脑脊液和神经元特异性标志物、未评估社会心理压力以及难以进行随访研究等。尽管如此，该研究仍具有重要意义，它为临床医生敲响了警钟，提醒他们要重视新冠感染后长期神经精神症状的存在，对出现相关症状的患者进行全面评估和治疗。未来，长新冠护理计划有望融入现有的精神科护理平台，尤其要重视职业治疗的作用，这将有助于改善患者的生活质量，减轻社会负担，为长新冠的研究和治疗开辟新的道路。
