编辑推荐：
为探究长新冠（PCC）青少年疲劳进展的预测因素，研究人员分析 LoTECA 项目数据。结果发现，非欧洲族裔、较高干扰素 γ（IFN-γ）水平和较低 RR 间期是主要预测因素。这为早期干预提供依据，有助于减少青少年长期疲劳。
新冠疫情给全球带来巨大影响，“长新冠”（post-COVID-19 condition，PCC）成为备受关注的健康问题。在众多 “长新冠” 症状中，疲劳是青少年群体中最为常见且持久的症状，严重影响着他们的生活和学习。然而，目前关于青少年 “长新冠” 疲劳进展预测因素的研究却非常有限。对于如何精准识别那些容易出现疲劳加重的青少年，以及背后隐藏着怎样的生物学、心理学和社会学因素，科学界还知之甚少。在这样的背景下，为了填补这一研究空白，来自挪威的研究人员开展了一项意义重大的研究，旨在为 “长新冠” 疲劳的干预和治疗提供关键线索。
这项研究是 Long-Term Effects of COVID-19 in Adolescents（LoTECA）项目的一部分。研究人员对 LoTECA 项目中的数据进行了深入分析，这些数据来自于年龄在 12 - 25 岁之间感染 SARS-CoV-2 的青少年。他们重点关注那些在感染 6 个月后仍存在慢性疲劳，并且完成了 12 个月随访的参与者。
研究人员采用了多种技术方法来全面收集数据。首先，通过详细的问卷调查，收集参与者的个人基本信息、病史、家族病史、生活习惯等，还使用了一系列经过验证的量表来评估疲劳、睡眠质量、焦虑、抑郁等症状。其次，进行了全面的临床检查，包括测量生命体征、身高体重、进行器官系统检查等。同时，对参与者进行了功能测试，如肺功能测试（测量用力肺活量 FVC 和 1 秒用力呼气容积 FEV1）、心电图检查（计算心率变异性 HRV 相关指标）以及认知功能测试。此外，采集了血液样本，检测多种免疫标记物、抗体、神经元损伤和神经炎症标记物，还有其他血液生化指标。最后，通过与挪威公共卫生研究所管理的 SYSVAK 登记系统联动，获取参与者的疫苗接种情况。在数据分析阶段，运用了多种统计方法，如配对样本 t 检验、线性回归分析、向后多元回归分析等，以探究疲劳进展的预测因素。
研究结果显示，在参与研究的 404 名 SARS-CoV-2 阳性个体中，382 人完成了 6 个月的随访，其中 154 人符合 12 个月随访的条件，最终 93 人完成了 12 个月的随访评估。在这些参与者中，女性占比 84%，平均年龄为 18.5 岁。从疲劳评分的变化来看，6 - 12 个月间疲劳评分有下降趋势，但不显著（p = 0.058），从基线到 12 个月则有显著下降（p = 0.043）。
通过多变量建模，研究人员发现了三个与 6 - 12 个月疲劳评分增加显著相关的独立预测因素。一是非欧洲族裔，在研究中，若参与者至少有一位父母来自欧洲以外地区则被归类为非欧洲族裔，这些非欧洲族裔的参与者在 12 个月时的疲劳评分显著高于欧洲族裔（p <0.001）。二是干扰素 γ（IFN-γ）水平，基线时较高的 IFN-γ 水平与疲劳进展相关（p = 0.008）。三是 RR 间期（RR-interval，RRI），较低的 RR 间期（意味着较高的静息心率）同样是疲劳进展的重要预测因素（p = 0.036）。这三个因素能够解释疲劳评分变化中 21% 的方差，表明它们在 “长新冠” 疲劳进展中起着关键作用。
此外，研究还发现一些其他现象。比如，非欧洲族裔与多个与疲劳进展相关的变量存在关联，包括较高的 IgG 和葡萄糖水平、较高的静息心率、较低的身体活动水平和较低的自我效能感。虽然 WHO 的 PCC 诊断标准在 6 个月时与疲劳变化无显著关联，但基于 Fukuda 标准定义的 PIFS（post-infective fatigue syndrome，感染后疲劳综合征）在 6 个月时与后续 6 个月的疲劳进展有一定的相关性趋势（p = 0.094），这也对 WHO 的诊断标准提出了质疑。同时，在 6 - 12 个月期间接受治疗的患者似乎疲劳进展较少（p = 0.072）。
在研究结论和讨论部分，该研究具有重要意义。一方面，明确了 “长新冠” 疲劳在青少年群体中的变化趋势，即感染后第一年疲劳水平逐渐下降，但不同族裔间存在差异，欧洲族裔疲劳水平随时间下降，而非欧洲族裔则相反。另一方面，确定了非欧洲族裔、较高的 IFN-γ 水平和较高的静息心率是疲劳进展的关键预测因素。这一发现为早期识别高风险个体提供了重要依据，有助于医生和公共卫生工作者及时对这些青少年进行干预，比如针对非欧洲族裔群体，可能需要考虑其文化背景、社会经济因素等，提供更具针对性的医疗服务和支持；对于高 IFN-γ 水平和高静息心率的个体，探索调节免疫反应和自主神经功能的干预措施。同时，也为后续研究 “长新冠” 疲劳的发病机制和开发有效的治疗方法指明了方向，强调了进一步研究的必要性，特别是在不同族裔、不同免疫状态下的差异研究，以及针对这些高风险因素的干预性治疗研究。总之，这项研究为理解和应对 “长新冠” 疲劳问题迈出了重要一步，为未来的研究和临床实践奠定了坚实基础。
