心脏大手术后血清TDP-43水平升高与术后谵妄的关联机制研究

本研究针对心脏手术后高发的术后谵妄(POD)与神经退行性疾病的潜在关联，通过分析MINDDS临床试验生物库样本，首次发现血清TDP-43水平在谵妄患者中显著升高55.1%（p=0.0002），经多因素逻辑回归验证其作为血脑屏障损伤标志物的价值，为早期干预高危患者提供了新靶点。

　　

术后谵妄(POD)作为心脏手术后常见的急性神经并发症，其与长期认知功能下降的关联始终是临床难题。尽管既往研究提示神经丝轻链蛋白(NfL)和tau蛋白可能参与这一过程，但关于TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)这一阿尔茨海默病(AD)相关痴呆(ADRD)关键蛋白的作用机制仍属空白。

来自国外研究机构团队在《Brain, Behavior, 》发表的研究中，创新性地利用MINDDS临床试验生物库样本，采用单分子阵列(Simoa)技术检测319例60岁以上心脏手术患者术前/术后血清TDP-43水平。验证队列进一步采集25例患者心肺转流术(CPB)结束时样本，通过混淆评估法(CAM)评估谵妄状态，结合电话版蒙特利尔认知评估(T-MoCA)等量表进行多维度分析。

研究结果显示：

1. 时序变化特征：总体患者术后首日TDP-43升高16.5%(p=0.0021)，验证队列揭示CPB结束时出现396.9%的峰值增幅(p_adj<0.0001)，术后首日仍维持78.1%增幅(p_adj=0.0120)。
2. 谵妄特异性：谵妄组术后TDP-43中位水平达327pg/mL，较非谵妄组(192pg/mL)差异显著(p=0.0037)，且55.1%的增幅幅度远超对照组11.4%(p=0.0002)。
3. 多因素验证：校正基线认知(PROMIS PF)、年龄等因素后，术后TDP-43每增加2倍仍使谵妄风险提升54%(OR 1.54, p=0.044)。

讨论部分指出，该研究首次建立心脏手术-血脑屏障损伤-神经元TDP-43外渗的病理链条。特别值得注意的是，CPB期间的急剧升高提示机械性血流动力学改变可能是触发因素，而谵妄患者持续的TDP-43高水平则反映持续的神经血管单元损伤。尽管存在样本多样性不足的局限，但研究为理解谵妄向痴呆转化的"二次打击"理论提供了分子证据——手术应激诱发TDP-43核质转位，可能通过促进tau病理加速神经退行进程。

这项研究的意义在于：①确立TDP-43作为心脏手术后神经损伤的动态监测指标；②为开发针对血脑屏障保护的干预策略提供新方向；③推动术后谵妄从症状管理向病因治疗的范式转变。未来研究需聚焦TDP-43亚型特异性及翻译后修饰在谵妄病理中的作用。