孕期抑郁症状与口腔微生物组组成的关联性研究：探索新型生物标志物与炎症机制

本研究针对孕期抑郁诊断难题，通过16S rRNA测序分析400名孕妇唾液样本，首次揭示口腔微生物组中Neisseria等9个菌属丰度与CES-D评分显著负相关，并发现menaquinol生物合成通路下调。该成果为无创筛查DSDP提供新思路，发表于《Brain, Behavior,》，对理解"肠-脑轴"外"口-脑轴"机制具有突破意义。

　　

孕期心理健康问题日益受到关注，10-36%的孕妇会出现抑郁症状，但传统诊断方法因与妊娠生理变化重叠而存在困难。与此同时，微生物组研究揭示口腔菌群与多种精神疾病存在关联，然而孕期这一特殊生理状态下"口-脑轴"的机制仍是空白。约翰霍普金斯大学团队在《Brain, Behavior,》发表的研究，首次系统探索了口腔微生物组与产前抑郁的关联。

研究采用PREDICT前瞻性队列400名孕妇唾液样本，通过16S rRNA V3-V4区测序和QIIME2分析，结合CES-D抑郁量表评分，采用ZINB模型和DESeq2进行差异分析，并利用PICRUSt预测功能通路。样本覆盖妊娠各阶段（T1-T3），严格控制BMI、吸烟等混杂因素。

结果部分：

1. 口腔微生物组影响因素
   发现吸烟、口腔健康问题和妊娠阶段显著影响α多样性（p<0.05），吸烟者微生物丰富度增加2.99倍（log2FC），而第三 trimester样本多样性显著低于第二 trimester。

2. 抑郁相关特征菌群
   DSDP组（CES-D≥16）中Neisseria等9个菌属丰度显著降低（padj<0.1），其中与口腔健康正相关的Neisseria下降最显著（log2FC=2.47）。连续CES-D评分分析验证了Fusobacterium等菌属的负相关性。

3. 功能通路差异
   PICRUSt预测显示DSDP组menaquinol（维生素K₂）生物合成通路显著下调，而L-苯丙氨酸等氨基酸合成通路上调，提示可能的炎症调控机制。

讨论指出，该研究首次建立孕期抑郁与口腔菌群的关联，特别强调Neisseria的减少可能通过调节NO（一氧化氮）稳态和IL-6等促炎因子影响神经炎症。虽然横断面设计限制因果推断，但为开发基于唾液的DSDP筛查工具奠定基础。作者建议未来研究应关注menaquinol的神经保护作用，并通过动物模型验证"口-脑轴"具体机制。这项突破性工作拓展了微生物组-脑轴理论，为围产期精神健康管理提供新视角。