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在心血管疾病（CVD）研究中，慢性应激与 CVD 风险的关联机制不明。研究人员开展了关于慢性应激标记物杏仁核活动（AmygA）与造血活动、应激相关基因 DNA 甲基化关系的研究。结果发现 AmygA 与脾活动相关，且影响 NFκB 和 JAK/STAT 通路基因甲基化，这为理解 CVD 发病机制提供依据。
在健康医学领域，慢性心理社会和环境应激（PSES）如同隐藏在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的身心健康。它与心血管疾病（CVD）风险增加密切相关，然而其中的具体机制却如同迷雾，让科研人员难以看清。过往研究虽已揭示杏仁核活动在应激反应中的重要作用，且发现其与造血组织活动、心血管事件之间似乎存在某种联系，但这条 “关联链” 上的关键环节，即慢性应激如何通过神经、造血和炎症系统影响 CVD 风险，以及其间涉及的转录组或表观基因组变化，仍处于未知状态。为了驱散这团迷雾，来自国外研究机构的研究人员踏上了探索之旅。
研究人员开展了一项基于社区的参与式研究，聚焦于华盛顿特区的非裔美国人群体。这些人群居住在资源有限的社区，长期暴露于慢性应激环境中，且患 CVD 的风险较高。研究人员旨在探究慢性应激标记物杏仁核活动（AmygA）与造血活动、应激相关基因 DNA 甲基化模式之间的潜在关系，以及 DNA 甲基化与炎症细胞因子的关联。
该研究具有重要意义，它为深入理解慢性应激与 CVD 之间的复杂关系打开了新的窗口，发现的潜在关联和机制为未来开发针对 CVD 的干预措施提供了新的方向和靶点，有望为改善高危人群的心血管健康带来新的希望。论文发表在《Brain, Behavior, 》。
研究人员采用了多种关键技术方法。通过 18 氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（18F-FDG-PET/CT）来量化 AmygA、脾活动（SpleenA）和骨髓活动（BMA）；运用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中细胞因子（IL-1β、IL-6、TNFα）水平；借助特定的 DNA 提取和芯片技术对白细胞中的 DNA 甲基化进行分析；同时收集参与者的社会人口学信息、临床病史、人体测量数据等作为协变量进行综合分析。
研究结果如下：
- 患者特征：研究共纳入 60 名非裔美国参与者，多为女性，平均超重或肥胖，多数患有高血脂，10 年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险处于中等水平。社会隔离与平均杏仁核活动（Av-AmygA）正相关，家庭社会经济地位与左侧杏仁核活动（L-AmygA）呈负相关趋势。
- 杏仁核、脾脏和骨髓活动之间的关联：最大杏仁核活动（M-AmygA）与 SpleenA 显著正相关，但与 BMA 无明显关联。L-AmygA 与 SpleenA 存在显著关联，而右侧杏仁核活动（R-AmygA）和 Av-AmygA 与 BMA 均无显著关联。
- 杏仁核和脾脏活动与候选基因 DNA 甲基化的关联：M-AmygA 和 SpleenA 与 NFκB1、NFκB2、JAK1、JAK2 和 STAT3 基因的多个甲基化位点相关。经多重检验校正后，SpleenA 与 NFκB1-cg07955720、M-AmygA 与 STAT3-cg19438966 的关联仍显著。
- 杏仁核和脾脏活动与血浆细胞因子的关联：M-AmygA、SpleenA 和 L-AmygA 均与 IL-1β 和 TNFα 显著相关，但与 IFNγ 无明显关联。
- 血浆细胞因子水平与候选基因 DNA 甲基化的关联：NFκB1-cg07955720 和 STAT3-cg19438966 均与 IL-1β 和 TNFα 呈显著负相关，且这些关联在多重比较调整后依然显著。
研究结论和讨论部分指出，M-AmygA 与 SpleenA 相关，且二者与 NFκB 和 JAK/STAT 通路基因的低甲基化以及较高的 IL-1β 和 TNFα 水平相关，表明慢性应激相关的神经 - 造血 - 炎症通路标记物与表观基因组之间存在关联，揭示了慢性应激可能通过免疫功能和表观遗传改变影响 CVD 风险的潜在机制。然而，该研究也存在局限性，如样本量较小、无法确定因果关系等。尽管如此，研究结果依然为后续在更大、更多样化的人群队列中开展研究指明了方向，有助于进一步深入探索慢性应激、炎症和心血管疾病之间的复杂关系，为开发有效的干预措施提供重要参考。
