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C 反应蛋白（CRP）与多种身心健康问题相关，研究人员对 ABCD 研究中欧洲裔儿童开展全表型组关联研究（PheWAS）。结果发现 CRP 多基因风险评分（PRS）与体重、饮食等多种表型有关。该研究有助于了解炎症机制，为预防相关疾病提供依据。
在医学领域，慢性全身性炎症相关疾病已成为全球死亡的主要原因，而 C 反应蛋白（CRP）作为炎症的关键指标备受关注。CRP 是一种由肝脏产生的急性期蛋白，在非特异性免疫反应中发挥着重要作用。当人体受到感染或损伤时，CRP 水平会迅速升高，在病情好转后又会下降。然而，持续升高的 CRP 则意味着慢性炎症，它与心血管疾病、肥胖、癌症、2 型糖尿病、抑郁症、精神分裂症等多种不良健康结局密切相关。
虽然之前的研究已经表明 CRP 具有一定的遗传性，且全基因组关联研究（GWAS）也发现了许多与 CRP 相关的基因位点，但对于儿童时期 CRP 遗传风险与其他表型之间的关系，我们仍然知之甚少。为了填补这一空白，研究人员开展了此次研究。
来自相关研究机构的研究人员利用青少年大脑认知发展（Adolescent Brain and Cognitive Development，ABCD）研究的基线评估数据，对遗传背景与欧洲参考人群相似的儿童进行了全表型组关联研究（Phenome - Wide Association Study，PheWAS）。他们旨在探究 CRP 的遗传风险（通过 CRP 多基因风险评分（Polygenic Risk Score，PRS）来衡量）与多种心理社会和神经影像表型之间的关系。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：首先，利用 ABCD 研究中招募的 11879 名 9 - 11 岁儿童的基线数据，这些儿童来自美国 21 个研究站点，涵盖了双胞胎、三胞胎、非双胞胎兄弟姐妹和独生子女等不同家庭结构。其次，通过构建独立混合效应模型，将招募站点（或扫描仪）和家庭作为嵌套因素，同时纳入祖先基因组主成分、年龄、性别以及相关的全脑指标作为固定效应协变量，来评估 CRP PRS 与 2377 种表型之间的关联。此外，还进行了事后分析，包括调整测量的体重指数（Body Mass Index，BMI）或去除 CRP 与 BMI 之间的共享遗传结构，检验性别是否对 CRP PRS 关联产生影响，以及通过家庭内分析评估关联是否受遗传混杂因素的影响。
研究结果
- 心理社会表型关联：经过多重检验校正后，发现 9 种表型与 CRP PRS 呈正相关。其中，5 种是与体重和饮食相关的表型，如测量的 BMI、照顾者报告孩子超重、测量的腰围、测量的体重、照顾者报告孩子暴饮暴食；3 种是与照顾者躯体问题相关的表型，如照顾者躯体抱怨、眼睛问题（未通过眼镜矫正）；还有一种是儿童工作日看电视的时长。
- 神经影像表型关联：经过多重检验校正后，未发现任何神经影像表型与 CRP PRS 存在关联。
- 进一步分析结果：在家庭内分析中，饮食和体重相关表型与 CRP PRS 仍然存在关联。调整 BMI 后，结果基本一致，且性别对 CRP PRS 的关联没有调节作用。去除 CRP 与 BMI 之间的共享遗传方差后，所有关系均有所减弱，但与工作日视频观看、照顾者躯体问题以及照顾者报告孩子超重的关联仍然显著，而与腰围、体重和照顾者报告孩子暴饮暴食的关联不再显著。
研究结论与讨论
该研究表明，成年期 CRP 升高的遗传易感性与儿童时期较高的体重、饮食相关行为、工作日视频观看时间以及照顾者的躯体问题有关。这些关联体现了直接的遗传效应，并非仅仅由被动的基因 - 环境相关性等混杂因素导致，并且独立于测量的 BMI。体重和饮食表型与 CRP PRS 的大多数关联可归因于 BMI 与炎症之间的共享遗传结构。这意味着，生命后期遗传与炎症加剧之间的关系，可能部分源于儿童时期就已表现出的可改变行为，如体重和活动水平。
这项研究的重要意义在于，它揭示了儿童时期的多种表型与成年期 CRP 遗传风险之间的联系，为理解炎症相关疾病的发展机制提供了新的视角。通过识别这些潜在的可改变因素，有望在儿童时期就采取针对性的预防措施，如鼓励健康饮食和增加身体活动，从而预防或延迟炎症相关健康问题的发生。该研究成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》上，为该领域的后续研究奠定了重要基础，有助于推动相关预防策略和政策的制定与实施。
