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为探究精神病发病前生物变化情况，研究人员对临床高危精神病（CHR - P）个体开展免疫、 cardiometabolic、催乳素和 HPA 轴参数研究。结果发现 CHR - P 个体存在炎症状态和 HPA 轴改变。这为了解精神病发病机制提供依据。
在精神健康领域，精神疾病一直是困扰人类的重大难题。精神分裂症作为一种复杂的精神疾病，影响着约 1% 的人口，且患者的预期寿命相比普通人群缩短 10 - 15 年，其中心血管疾病等身体疾病是导致过早死亡的主要原因。已有研究表明，首次发作精神病（FEP）患者在接受抗精神病治疗前，身体多个器官系统就已出现异常，包括炎症蛋白升高、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴激活、催乳素水平升高等。然而，这些异常究竟在疾病的哪个阶段出现，是否与精神病症状的发作相关，还是在症状出现之前就已存在，这些问题一直没有明确答案。同时，临床高危精神病（CHR - P）个体虽然转化为 FEP 的风险比普通人群高很多，但目前很难判断哪些个体最终会发展成精神病。因此，确定与转化为精神病相关的生物标志物，对于识别高风险个体、开发潜在的预防和治疗靶点至关重要。
为了解决这些问题，来自多个研究机构的研究人员开展了一项系统性回顾和荟萃分析研究。该研究旨在评估 CHR - P 个体与健康对照（HC）、FEP 个体之间，以及 CHR - P 中转化为精神病（CHR - T）和未转化（CHR - NT）个体之间，免疫、代谢、催乳素和 HPA 轴参数的差异。研究成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志上。
研究人员采用了一系列严谨的技术方法。首先，他们在多个数据库进行了系统的文献检索，包括 Web of Science 数据库（涵盖多个子数据库）、Cochrane Central Register of Reviews 和 Ovid/PsycINFO 数据库等，检索时间从数据库建立至 2023 年 9 月 25 日，并更新至 2024 年 11 月 1 日。通过严格的纳入和排除标准筛选文献，最终纳入 37 项研究。接着，由两名独立研究人员提取数据，并使用 Newcastle - Ottawa Scale 评估研究的偏倚风险。对于符合条件的数据，采用 Hedges g 计算效应大小，运用随机效应荟萃分析进行数据合并，并通过多种统计方法评估异质性、发表偏倚等。
研究结果
- 免疫系统改变：研究发现，CHR - P 个体与 HC 相比，白细胞介素 - 6（IL - 6）和 C 反应蛋白（CRP）水平显著升高；与 FEP 个体相比，CHR - P 个体的促炎蛋白水平也显著升高。在 CHR - P 样本中，CHR - T 组的 IL - 4 水平显著高于 CHR - NT 组。
- 心脏代谢改变：由于相关数据不足，无法对 CHR - P 个体与 FEP 或 HC 组之间的心脏代谢参数（如空腹血糖、胆固醇、甘油三酯等）进行荟萃分析。但部分研究显示，CHR - P 个体的空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc）和甘油三酯水平与 FEP 和 HC 组存在差异。
- 催乳素和 HPA 轴改变：在催乳素方面，未发现抗精神病药物初治的 CHR - P 个体与 FEP 个体之间催乳素水平存在显著差异。在 HPA 轴方面，CHR - P 个体的皮质醇觉醒反应（CAR）比 FEP 个体显著更高，但与 HC 个体相比无显著差异。
研究结论与讨论
该研究是目前关于 CHR - P 个体生物改变的最大且最新的系统性回顾和荟萃分析。研究结果表明，CHR - P 个体存在促炎状态，IL - 6 和 IL - 4 在精神病发病机制中可能起着核心作用。此外，CHR - P 个体的 CAR 与 FEP 个体存在差异，这可能反映了 HPA 轴功能的变化。然而，研究也存在一定局限性，如部分研究结果因样本量小、变量分析受限、异质性高等因素，可能影响结论的普遍性。
总体而言，该研究为理解精神病的发病机制提供了重要线索，有助于未来进一步研究这些生物标志物与精神病转化及预后的关系，为早期干预和预防精神病提供潜在的靶点和方向。
