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慢性疼痛常伴疲劳、睡眠障碍等症状，其神经免疫关联不明。研究人员测量慢性疼痛患者血清和脑脊液（CSF）细胞因子水平及血脑屏障（BBB）通透性，发现 CCL25 与疲劳呈负相关。这为理解症状关联及治疗提供新思路。
在日常生活中，慢性疼痛是许多人挥之不去的困扰，它不仅带来身体上的痛苦，还常常伴随着疲劳、睡眠障碍等问题，严重影响着患者的生活质量。以往研究虽发现这些症状与神经免疫激活有关，但它们在神经免疫轴上的具体联系却如同迷雾，难以捉摸。而且，不同类型慢性疼痛患者脑脊液（CSF）中的细胞因子普遍上调，部分还可能改变血脑屏障（BBB）的通透性，可这些变化与疲劳、睡眠障碍之间的关系却依旧不明确。正是在这样的背景下，为了深入探究这些复杂的关联，来自瑞典的研究人员开展了一项极具意义的研究，其成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志上。
研究人员选取了 120 名因退行性椎间盘疾病（DDD）、腰椎间盘突出症（LDH）或骨关节炎（OA）而等待手术的患者作为研究对象。他们采用了多种关键技术方法：首先，使用视觉模拟量表（0 - 100mm）评估患者的疼痛程度，利用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价睡眠障碍情况，借助多维疲劳量表（MFI）测量疲劳程度；其次，运用 92 - 蛋白多重检测面板（OLINK）分析血清和脑脊液中的细胞因子表达，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定脑脊液 - 血清白蛋白商值，以此衡量 BBB 的通透性；最后，采用非参数统计进行单变量分析，并运用 Bonferroni 校正处理多变量蛋白质分析 。
在研究结果部分，研究人员有了诸多重要发现。
- BBB 通透性与细胞因子水平的关联：研究发现，31 种细胞因子在脑脊液和血清水平之间存在显著相关性，这表明两个区域之间存在细胞因子的相互交流。同时，35 种细胞因子的脑脊液 / 血清商值与白蛋白商值显著正相关，11 种脑脊液中的细胞因子水平与白蛋白商值也显著正相关，这意味着 BBB 通透性增加与中枢区域细胞因子水平升高有关。
- 细胞因子与症状的关系：在细胞因子与症状的关联方面，血清中仅 CDCP1 与静息疼痛相关，而脑脊液中有 8 种细胞因子与静息疼痛相关，且均为负相关。令人意外的是，血清和脑脊液中的细胞因子均与睡眠障碍无显著相关性。不过，血清中有 26 种细胞因子、脑脊液中有 25 种细胞因子与一般疲劳相关，且都是负相关。
- 线性回归模型分析：通过线性回归模型进一步分析发现，以睡眠障碍（PSQI）为因变量的模型中，焦虑症状、抑郁症状和静息疼痛是睡眠障碍的重要影响因素，该模型可解释 41% 的 PSQI 评分方差。以一般疲劳（GF_MFI）为因变量的模型中，抑郁症状、脑脊液中 CCL25 水平和静息疼痛是疲劳的重要影响因素，该模型可解释 47% 的 GF_MFI 评分方差。
- STRING 分析：对与疲劳相关的细胞因子进行 STRING 分析，发现血清中有 14 种细胞因子形成一个功能簇，脑脊液中有 6 种细胞因子形成一个功能簇，并且还发现了一些细胞因子对之间的功能关联。
在研究结论和讨论部分，此次研究具有重要意义。研究突出了 BBB 动力学对血清 - 脑脊液细胞因子动力学的重要性，尽管睡眠障碍普遍存在，但细胞因子与睡眠障碍却无关联，而细胞因子与疲劳存在多种关联，尤其是脑脊液中 CCL25 与疲劳呈显著负相关，这表明神经免疫活动可能对疲劳程度有改善作用。此外，CXCL11 和 CCL25 在功能上相互关联，二者可能在慢性疼痛和疲劳中发挥重要作用，有望成为未来研究疼痛及相关症状的重要生物标志物。不过，该研究也存在一定局限性，如属于横断面研究无法确定因果关系，研究对象仅为等待手术的患者，可能不具有广泛代表性，且睡眠数据仅为患者主观报告。尽管如此，这项研究依旧为我们理解慢性疼痛、疲劳和睡眠障碍之间的关系提供了新的视角，为后续更深入的研究奠定了基础，有助于推动相关治疗策略的发展，改善慢性疼痛患者的生活质量。
