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为探究氯胺酮（ketamine）治疗难治性抑郁症（TRD）的机制，研究人员开展了相关研究。对 133 名 TRD 患者进行分析，发现多数情况下外周神经营养和炎症因子（NIFs）与氯胺酮治疗无关，但低 BMI 患者中 IL-1RA 与治疗反应有关。这为后续研究指明方向。
在精神健康领域，抑郁症如同一片笼罩着无数患者的阴霾。其中，难治性抑郁症（TRD）更是让患者和医生都头疼不已。现有治疗手段对部分患者有效，但对另一部分患者却收效甚微。近年来，氯胺酮作为一种新型治疗药物进入人们的视野，它能快速缓解 TRD 患者的症状，然而其具体作用机制却像一团迷雾，让科研人员难以捉摸。
基于此，来自国外的研究人员决心深入探究氯胺酮治疗 TRD 的奥秘。他们开展了一项重要研究，相关成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志上。这项研究对理解氯胺酮的治疗机制、优化治疗方案具有重要意义，有望为 TRD 患者带来新的希望。
研究人员采用了多种技术方法。首先，数据来源于一项大型临床试验（ClinicalTrials.gov:NCT03237286），133 名符合条件的 TRD 患者被随机分为两组，分别接受单剂量静脉注射氯胺酮（0.5mg/kg，n=89）或生理盐水（n=44）。其次，利用简单 Plex 分析，通过抗体 - based Ella?系统测定血清中神经营养和炎症因子（NIFs）水平，包括 IL-6、IL-1 受体拮抗剂（IL-1RA）、IL-10、脑源性神经营养因子（BDNF）和肿瘤坏死因子 α（TNFα） 。最后，使用 R v4.2.1 软件进行统计分析，包括线性回归、线性混合模型（LMM）等，还进行了亚组敏感性分析和校正多重比较。
在研究结果方面：
- 临床特征：治疗组间在多个变量上相似，但基线 IL-10 水平和 BMI 存在差异，且 IL-6 和 IL-1RA 与 BMI 相关性强。
- 氯胺酮对 NIFs 水平的影响：在任何时间点，氯胺酮和生理盐水组的 NIFs 水平均无差异，NIFs 轨迹也无差异，亚组分析结果经校正后也无统计学意义。
- MADRS 轨迹与炎症标志物轨迹的关联：总体上，两组间炎症标志物与 MADRS 评分轨迹的关联无差异，且所有参与者中两者轨迹不相关。不过，在低 BMI 亚组中，氯胺酮治疗患者的 IL-1RA 与 MADRS 评分关联更积极。
- 基线 NIFs 水平与 MADRS 轨迹的关联：基线 NIFs 水平与氯胺酮治疗的 MADRS 轨迹无关，在所有个体中也不能预测 MADRS 评分轨迹，亚组分析校正后也无显著结果。
研究结论和讨论部分表明，在这项针对 133 名 TRD 患者的随机对照试验中，多数情况下外周 NIFs 与氯胺酮治疗或治疗反应无关。但在低 BMI 患者中，IL-1RA 与氯胺酮的即刻治疗反应存在潜在关联，不过这一结果需进一步研究验证。研究还指出，以往研究在该领域存在诸多不足，而本研究虽有一定发现，但仍有局限性，如样本量对小效应关联检测不足、未检测中枢神经系统 NIFs 等。未来研究应聚焦于中枢 NIFs 活性，通过荟萃分析挖掘亚组关联，采用新方法探索机制，以提升氯胺酮治疗效果，为 TRD 患者带来更好的治疗方案。
