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双相 II 型抑郁(BDII-D)常伴超重或肥胖及炎症问题,其免疫 - 代谢相互作用不明。研究人员探究 BDII-D 中外周炎症、BMI 与脑白质(WM)微结构、自由水(FW)的关系。发现 BDII-D 患者脑区有差异,BMI、炎症与 WM、FW 相关,炎症还起调节作用,为疾病研究提供新视角。
在精神健康领域,双相 II 型抑郁(BDII-D)一直是个棘手的难题。约 68% 的双相障碍患者面临超重或肥胖风险,这不仅加重了疾病负担,还与更高的发病率和死亡率相关。而且,BDII-D 患者中近 32.5% 有非典型抑郁特征,比单相抑郁更为常见。然而,超重 / 肥胖与炎症在 BDII-D 中的潜在生物学联系却迷雾重重。同时,虽然免疫和代谢变化与抑郁存在关联,但在 BDII-D 中尚未有研究深入探讨这种关系。在脑结构方面,代谢失调、全身炎症与脑白质(WM)完整性之间的联系也尚不明确,BDII-D 中 BMI 如何影响 WM 完整性以及与炎症细胞因子的关系同样未知。并且,神经炎症和外周炎症在 BDII-D 中的关联也有待澄清。为了解开这些谜团,四川大学华西医院的研究人员开展了一项意义重大的研究。
该研究成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》上,为 BDII-D 的研究带来了新的曙光。研究人员通过一系列实验,揭示了 BDII-D 患者在脑结构和相关生理指标上的独特特征,对于理解 BDII-D 的发病机制具有重要意义,也为后续治疗和干预提供了潜在方向。
研究人员在此次研究中主要运用了以下几种关键技术方法:
- 样本采集与评估:招募 146 名 BDII-D 患者和 151 名健康对照(HCs),收集详细临床资料,用多种量表评估症状,检测炎症细胞因子、血常规、血脂指标,计算药物负荷。
- 磁共振成像(MRI)技术:采用 3.0 T 扫描仪获取 3D T1 - 加权图像和扩散磁共振成像(dMRI)数据,进行预处理和计算相关指标。
- 统计分析方法:运用独立 t 检验、Mann - Whitney U 检验、卡方检验分析人口统计学和临床差异;用双张量模型计算 FW 和 FW 校正的各向异性分数(FAt),通过基于纤维束的空间统计(TBSS)进行体素分析;进行偏相关分析和调节分析探索变量间关系。
研究结果如下:
- 人口统计学和临床特征差异:BDII-D 患者与 HCs 相比,在年龄、教育水平、童年逆境方面存在显著差异,性别、婚姻状况等无明显差异。
- FAt 和 FW 的组间差异:BDII-D 患者胼胝体膝部、双侧前放射冠 FAt 较低,胼胝体体部 FW 较高;整体上,BDII-D 患者全球 FAt 值更低,全球 FW 值更高。
- 偏相关分析结果:BDII-D 患者中,较高的全球 FW 与较高的 IL-6、TNF-α、低级别炎症相关;较低的全球 FAt 与较高的 BMI 相关。在感兴趣区域(ROI)水平,胼胝体体部较高的 FW 与较高的 BMI、白细胞(WBC)水平、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分相关;胼胝体膝部较低的 FAt 与较高的炎症、BMI、HAMD 评分相关。此外,较高的 BMI 与较高的 IL-1β、低级别炎症、WBC 相关。
- 调节分析结果:低级别炎症调节了较高 BMI 与胼胝体膝部较低 FA 值之间的关联,在低级别炎症水平较高时这种关联更显著。
- 探索性分析结果:BDII-D 患者胼胝体中央区域体积显著低于 HCs,部分区域体积与全球 FAt、FW 值存在相关性。
研究结论和讨论部分指出,这是首次在 BDII-D 患者中研究 FW 改变以及 BMI、外周炎症与 FW、FAt 的关联。在全球层面,BMI 和外周炎症分别影响全球 FAt 和全球 FW;在 ROI 层面,胼胝体相关区域的 FAt 和 FW 与 BMI、外周炎症、抑郁症状显著相关,且低级别炎症调节了 BMI 与胼胝体膝部 FAt 的关系。这些发现揭示了 BDII-D 中神经炎症与外周炎症的相关性,明确了 BMI 和外周炎症对脑结构指标的不同影响,表明胼胝体在 BDII-D 病理机制中的重要性。然而,研究存在局限性,如未检测 HCs 的相关指标,且为横断面研究无法确定因果关系。未来需要纵向研究进一步揭示这些因素之间的因果联系,为 BDII-D 的治疗和干预提供更坚实的理论基础 。