综述：运动通过调节衰老相关分泌表型分泌缓解骨质疏松症

【编辑推荐】本综述系统阐述运动作为非药物干预手段，通过调控衰老相关分泌表型（SASP）中IL-6、TNF-α等炎症因子，改善骨微环境并平衡骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨/成脂分化，为骨质疏松防治提供新靶点。文中详述运动通过抗氧化、调节IL-1β信号通路等机制抑制SASP分泌，兼具安全性与成本效益优势。

　　

细胞衰老与SASP

细胞衰老是机体应对氧化应激、DNA损伤和端粒缩短等压力的保护性反应。衰老过程中，细胞持续分泌衰老相关分泌表型（SASP），其特征为IL-6、TNF-α等炎症介质的释放。研究表明，促衰老小鼠模型中γ-H2AX阳性灶显著增加，提示骨细胞和BMSCs存在DNA损伤积累。这种衰老微环境会破坏骨稳态，成为骨质疏松的重要诱因。

SASP诱导骨质疏松的机制

骨质疏松本质是骨形成与骨吸收失衡的代谢性骨病。衰老细胞分泌的SASP因子通过双重途径加剧骨丢失：一方面，IL-6等促炎因子激活破骨细胞分化；另一方面，TNF-α抑制BMSCs向成骨细胞分化并促进其成脂化。动物实验发现，衰老小鼠骨组织中SA-β-gal活性升高，伴随骨小梁结构破坏，证实SASP与骨微结构退化直接相关。

运动调控SASP的新视角

运动通过多靶点途径改善SASP相关骨代谢紊乱：

1. 抗氧化途径：运动提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，减轻氧化应激对BMSCs的衰老诱导；
2. 雌激素调节：耐力运动上调芳香化酶表达，促进雌激素合成以抑制IL-6分泌；
3. 信号通路干预：抗阻运动通过下调IL-1β受体表达，阻断NF-κB通路的过度激活。值得注意的是，运动可逆转衰老BMSCs的成骨分化能力衰减，其效果与药物联用（如Dasatinib+Quercetin）相当，且无促癌风险。

总结与展望

现有证据表明，运动通过"抗氧化-抗炎-促分化"三位一体机制调控SASP分泌，其安全性优于传统药物治疗。未来研究需明确不同运动模式（有氧/抗阻/间歇）对特定SASP组分的差异化影响，并探索运动与Senolytics药物的协同效应。该领域突破将为老龄化社会的骨质疏松防治提供重要理论支撑。