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X 连锁低磷血症（XLH）患儿常出现颅缝早闭，但患病率未知。研究人员通过系统回顾和荟萃分析，对相关队列研究进行评估。结果显示，XLH 患儿颅缝早闭患病率为 22% ，且男性更常见。这为临床诊疗及评估新疗法提供依据。
在医学研究的广阔领域中，有一种罕见的遗传性疾病 ——X 连锁低磷血症（XLH），正逐渐受到越来越多的关注。XLH 是由磷酸盐调节内肽酶同源 X 连锁（PHEX）基因突变引起的，这一突变导致成纤维细胞生长因子 - 23（FGF23）水平升高，进而使肾脏对磷酸盐的重吸收能力下降，活性维生素 D 合成受阻，最终引发血液中磷酸盐水平降低，出现佝偻病、骨软化症等一系列骨骼问题，严重影响患者的生长发育。
对于 XLH 患儿来说，除了常见的骨骼症状外，颅缝早闭是一个不容忽视的潜在并发症。颅缝早闭指的是颅骨缝在胎儿期或婴儿期过早融合，这不仅会限制大脑的正常生长，还可能引发一系列神经系统问题，如颅内高压、视力受损等，对患儿的健康造成极大威胁。然而，令人遗憾的是，XLH 患儿中颅缝早闭的真实患病率一直不明确，这使得临床医生在对患儿进行诊疗和评估时缺乏关键依据，也阻碍了针对 XLH 新疗法的研究进展。比如，自 2018 年美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准了针对 XLH 的新药物布罗索尤单抗（burosumab）后，由于缺乏对颅缝早闭患病率的准确认知，难以判断该药物及其他新疗法对这一并发症的改善效果。为了解开这些谜团，推动 XLH 诊疗水平的提升，来自国外的研究人员开展了一项关于 “X 连锁低磷血症患儿颅缝早闭” 的系统回顾和荟萃分析研究，该研究成果发表在《Bone》杂志上。
研究人员为了探究 XLH 患儿颅缝早闭的患病率，主要运用了系统回顾和荟萃分析这两种关键技术方法。他们在 PubMed、Embase 和 Web of Science 数据库中进行了全面搜索，筛选出了符合条件的队列研究和大样本病例系列。纳入研究的标准为至少包含 10 名 XLH 患儿，且报告了颅缝早闭患病率，并且研究对象未基于颅骨异常进行选择。通过这种方式，研究人员获取了大量相关研究数据，并进行综合分析。
研究结果
- 研究筛选结果：研究人员最初通过数据库搜索及引文检索共找到 517 篇相关报告，经过层层筛选，排除重复及不符合标准的研究后，最终纳入 10 项研究，涉及 461 名患者。
- 颅缝早闭患病率：通过荟萃分析计算得出，XLH 患儿颅缝早闭的合并患病率为 22%（95% 置信区间 9.0% - 44%）。这一数据表明，大约每 5 名 XLH 患儿中就有 1 名可能患有颅缝早闭，远远高于普通儿科人群中颅缝早闭的患病率（约每 2100 - 2500 名新生儿中有 1 例）。
- 性别差异：在 XLH 患儿群体中，女性占比通常较高，但在同时患有 XLH 和颅缝早闭的患儿中，却未发现明显的女性优势，甚至男性可能更为常见（女性占比中位数为 42%，范围 21% - 48%）。
研究结论与讨论
综上所述，这项系统回顾和荟萃分析明确了 XLH 患儿颅缝早闭的患病率较高，且在性别分布上存在差异，男性可能更易患病。这一结论具有重要的临床意义。一方面，提醒临床医生在诊疗 XLH 患儿时，要提高对颅缝早闭的警惕，早期发现并干预，有助于改善患儿的神经系统发育和认知功能。另一方面，为评估 XLH 新疗法（如布罗索尤单抗）对颅缝早闭的影响提供了重要的基线数据，有利于进一步探索新疗法的疗效和安全性，推动 XLH 临床治疗的发展。同时，研究中各研究报告的颅缝早闭患病率存在差异，这也提示在未来的研究中，需要统一 XLH 相关颅缝早闭的定义和诊断标准，以便更准确地评估疾病负担和新疗法的效果，为 XLH 患儿带来更好的诊疗前景。
