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骨质疏松（OP）危害大且治疗手段有限。研究人员开展了骨碎补来源的细胞外囊泡样颗粒（RD-EVLP）调节 OP 成骨分化机制的研究。结果显示 RD-EVLP 可经 hsa_circ_0001275/miR-422a 通路促进成骨，为抗 OP 提供新策略。
在人体的骨骼世界里，骨质疏松（OP）如同一个潜伏的 “破坏者”，悄无声息地侵蚀着人们的健康。它是一种常见的原发性骨病，以骨量丢失、骨矿物质密度（BMD）降低为特征，大大增加了骨折风险，严重影响患者的生活质量，尤其是老年人。据统计，在中国，40 岁以上人群中，男性 OP 患病率达 5.0%，女性更是高达 20.6% ，已然成为严峻的健康问题。目前，常见的抗 OP 药物存在副作用复杂、成本高昂的弊端，这促使科研人员将目光投向传统中药，探寻更安全有效的治疗方案。
在这样的背景下，广州中医药大学的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Bone》杂志上。他们聚焦于骨碎补（Rhizoma Drynariae，RD）这一传统中药，旨在揭示其抗骨质疏松的奥秘。研究发现，从骨碎补中提取的细胞外囊泡样颗粒（RD-EVLP）能够通过激活 hsa_circ_0001275/miR-422a 通路，促进人骨髓间充质干细胞（h-BMSCs）的成骨分化，进而缓解骨质疏松症状，为抗骨质疏松治疗开辟了新方向。
为了深入探究 RD-EVLP 的作用机制，研究人员运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，培养 h-BMSCs 和 293T 细胞，为后续实验提供细胞模型。通过差速超速离心法从新鲜骨碎补中提取 RD-EVLP，并利用透射电子显微镜、纳米颗粒流式细胞仪等技术对其进行鉴定。此外，借助荧光原位杂交（FISH）、RNA 反义纯化（RAP）、双荧光素酶报告基因检测等技术，研究各分子间的相互作用。在动物实验中，构建绝经后骨质疏松小鼠模型，评估 RD-EVLP 在体内的生物相容性和抗骨质疏松效果。
研究结果具体如下：
- RD-EVLP 的特性：成功提取并鉴定出 RD-EVLP，其呈椭圆形和杯状，粒径在 40 - 200nm，浓度为 4.02×1011Particles/mL，含有蛋白质、RNA 和脂质。在模拟胃肠道环境中，RD-EVLP 能保持稳定，且经胃给药后在股骨中富集，具有骨靶向性。
- 对 h-BMSCs 的影响：RD-EVLP 可被 h-BMSCs 有效内化，促进其增殖。20μg/mL 的 RD-EVLP 在促进 h-BMSCs 成骨分化方面效果显著，能增加钙结节生成，提高成骨分化基因标记物（如 RUNX2、BMP2）的表达。
- 体内生物相容性和抗骨质疏松效果：在体内实验中，20μg/mL 的 RD-EVLP 对小鼠肝肾功能无不良影响，生物相容性良好。它能有效减轻小鼠的骨丢失，改善骨微结构，增强骨形成，提高骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）等参数，同时降低骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）等骨吸收相关参数，还能增强成骨分化标记物（RUNX2、OCN）的表达。
- 分子机制研究：在 h-BMSCs 成骨分化过程中，hsa_circ_0001275 和 IGF1R 表达上调，miR-422a 表达下调。进一步研究发现，hsa_circ_0001275 可直接靶向并抑制 miR-422a，促进成骨分化；miR-422a 则通过靶向并下调 IGF1R 抑制成骨分化。RD-EVLP 可能通过 hsa_circ_0001275/miR-422a 介导的通路诱导 IGF1R 上调，从而促进 h-BMSCs 的成骨分化。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次揭示了 RD-EVLP 通过激活 hsa_circ_0001275/miR-422a 通路发挥抗骨质疏松作用的机制。证实了 hsa_circ_0001275 可通过海绵吸附 miR-422a 上调 IGF1R 表达，促进成骨分化。这一发现不仅为骨质疏松的治疗提供了新的理论依据，还提出了一种基于 RD-EVLP 的纳米治疗新策略，具有重要的科学意义和临床应用潜力。不过，研究也指出，仍需更多实验来验证 hsa_circ_0001275/miR-422a/IGF1R 之间的调控关系，以及 RD-EVLP 对其他骨退行性疾病的影响，为后续研究指明了方向。
