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为解决 Camurati-Engelmann 病（CED）的遗传异质性问题，研究人员开展对 CED2 致病基因的研究。结果发现 TGFB2 基因的新错义变异（c.108G>T, p.R36S）可导致 CED2。这一发现明确了 CED2 病因，有助于 CED 的精准诊断。
Camurati-Engelmann 病（CED）是一种极为罕见的常染色体显性骨骼发育异常疾病，发病率极低，每百万人中不足一人患病，全球仅约 300 例相关报道。它主要表现为双侧长骨对称性皮质增厚、疼痛，还可能伴有颅骨变化、炎症、脾肿大和肌肉病变等症状，严重影响患者的生活质量。
以往研究表明，1 型 Camurati-Engelmann 病（CED1）是由 TGFB1 基因的特定杂合功能缺失突变引起，突变集中在编码潜伏期相关肽（LAP）的外显子 1 - 4 区域，致使 TGFB1 在骨骼中的活性增强，引发骨形成增加。然而，部分被诊断为 CED 的患者却未检测到 TGFB1 基因突变，这暗示着该疾病存在遗传异质性，可能存在其他致病基因，“CED2” 这一概念应运而生，但病因一直未明。
为解开 CED2 的谜团，来自国外的研究人员展开了深入探究。他们对一个秘鲁家庭进行了详细研究，该家庭中有父亲、儿子和女儿三人表现出类似 CED1 的严重骨骼疾病症状，但 TGFB1 基因检测为阴性。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，对患者进行详细的临床检查和家族调查，收集病史资料。在基因检测方面，采用 Sanger 测序对相关基因的特定区域进行初步筛查；利用离子 Torrent 下一代测序（NGS）面板对多个与骨重塑、骨密度相关的基因进行检测；通过全外显子测序（WES）分析患者及其亲属的基因组 DNA ，并多次对数据进行重新评估和筛选。
研究结果如下：
- 患者临床表现：父亲、儿子和女儿均出现不同程度的骨骼疼痛、运动障碍等症状。如女儿 2 岁时左腿出现类似 “跛行” 症状，后续疼痛累及四肢；儿子 18 个月仍未行走，骨痛伴随终身；父亲 7 岁开始跛行，最终丧失行动能力。影像学检查显示，他们的长骨均存在明显的骨质增生（hyperostosis），骨矿物质密度（BMD）显著升高。
- 基因研究结果：经过多年多轮基因检测，最终在 TGFB2 基因的 LAP 结构域发现了一个新的错义变异（c.108G>T, p.R36S）。该变异在 gnomAD 数据库中未出现，经 PolyPhen - 2 和 SIFT 预测可能具有致病性。而且，该变异与家族中的疾病共分离，符合常染色体显性遗传模式，依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南，判定该变异 “可能致病”。
在结论与讨论部分，研究明确了 TGFB2 基因突变可导致 CED2，这是一种与 CED1 相似但由不同基因变异引起的疾病。这一发现意义重大，它不仅丰富了人们对 Camurati-Engelmann 病遗传机制的认识，为该疾病的精准诊断提供了关键依据，使临床医生能够通过基因检测更准确地区分 CED1 和 CED2 。同时，也为后续开发针对 CED2 的靶向治疗方法奠定了基础，有助于改善患者的预后和生活质量。此外，该研究还为其他罕见骨骼疾病的研究提供了思路和参考，推动了整个生命科学和健康医学领域对罕见病遗传机制的探索。
